从13－二氢柔红霉素合成表柔比星

摘要

本发明涉及一种从包含13－二氢柔红霉素(13－道诺霉素醇)的起始物料制备蒽环类物质如表柔比星的方法。该方法包括通过酰化从13－道诺霉素醇制备N－三氟乙酰基－13－道诺霉素醇。N－三氟乙酰基－13－道诺霉素醇与非质子溶剂和酰化剂反应以制得中间产物锍氧基盐，其用强碱处理而制得4′－酮－N－三氟乙酰基柔红霉素。该4′－酮－N－三氟乙酰基柔红霉素与还原剂如碱金属的硼氢化物反应，以制得N－三氟乙酰基－4′－表－柔红霉素。该N－三氟乙酰基－4′－表－柔红霉素在碱性溶液中水解以制得一种中间化合物。该中间化合物与卤化剂反应以制得14－Hal衍生物。该14－Hal衍生物在碱金属的甲酸盐存在下水解而制得所期望的最终化合物。

主权项

1.一种从13-二氢柔红霉素(道诺霉素醇)制备具有由式(1)表示的化学式的蒽环类物质的方法，包括：(a)提供由式(4)表示的N-三氟乙酰基-13-道诺霉素醇；(b)使所述N-三氟乙酰基-13-道诺霉素醇与非质子溶剂和酰化剂进行反应以制得中间产物锍氧基盐，并用强碱处理所述中间产物硫氧基盐以制得式(5)的4′-酮-N-三氟乙酰基柔红霉素；(c)使所述4′-酮-N-三氟乙酰基柔红霉素与碱金属的硼氢化物进行反应以制得由式(6)表示的N-三氟乙酰基-4′-表-柔红霉素；(d)在碱性溶液中水解N-三氟乙酰基-4′-表-柔红霉素以制得由式(7)表示的化合物；其中An-是强酸的阴离子；(e)使所述由式(7)表示的化合物与由式(8)表示的卤化剂进行反应，以形成由式(9)表示的化合物，其中式(8)中的R1至R6被限定为H或1至4个碳的碳链(C1-C4)的烃基中的至少一种，而Hal是Cl、Br、或I，其中式(9)中的Hal是Cl、Br、或I，而An-是强酸的阴离子；以及(f)在碱金属的甲酸盐存在下，水解由式(9)表示的所述化合物从而制得具有由式(1)表示的化学式的蒽环类物质。