新的核苷磷脂衍生物的制法

摘要

本发明提供了新的通式I所示的核苷类磷脂衍生物、它们的互变异构体以及它们与无机酸、有机酸和碱形成的各种生理上可接受的盐，本发明还提供了制备上述通式I化合物的方法，以及含有通式I化合物的药物。式I中各基团的定义如说明书中所述。

主权项

1.制备具有通式(I)的化合物、它们的互变异构体以及它们与 无机酸、有机酸和碱形成的各种生理上可接受的盐的方法，其中R₁为含有8～15个碳原子的直链或支链的烷基；R₂为含有8～15个碳原子的直链或支链的烷基； R₃为氢原子或羟基， R₄和R₅各自为氢原子，或者取代基R₄和R₅之一为卤原子、 羟基、氰基或叠氮基，或者R₃和R₄可以代表在C-2′和C-3′之 间一个另外的键。 n为0、1或2， B代表一个下述基团： 1.其中R₆为氢或卤原子，或为含有最多4个碳原子的烷基，2.其中R₇为氢或卤原子，或为含有最多4个碳原子的烷基，3.其中R₈为氢或卤原子、羟基或氨基，或为含有最多4个碳原子的烷 基，4.其中R₉为氢原子或氨基，R₁₀为氢或卤原子、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷硫基，或为可由1 个或2个C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基-C₂-C₆烷基和/或 C₃-C₆环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基取代的氨基，其 中在芳基和杂芳基部分可以任意地由1个或多个羟基、甲氧基或烷基 或卤原子取代，或者R₁₀为可任意地被1个或2个烷基或烷氧基取代 的烯丙基， 所述方法的特征在于： (1)于惰性溶剂中，在磷酰氯和磷酸酯及叔氮碱存在下，使通式 (II)化合物与通式(III)化合物反应，在水解进行后，如果需要， 用核苷化学中常用的方法将氧保护基脱去， (O)n CH₂-S-R₁(II) CH-O-R₂CH₂OH其中R₁、R_2和n的定义同权利要求1，其中R₃′为氢原子或用已知的氧保护基保护的羟基，R₄′和R₅′各自为 氢、卤原子；叠氮基或氰基，或者取代基R₄＇和R₅′之一为用已知氧 保护基保护的羟基，或者R₃′和R₄′代表一个另外的键，B的定义同权 利要求1，或者(2)于惰性溶剂中，在磷脂酶D和合适的缓冲剂存在下，使通 式(IV)化合物与通式(III)化合物反应，在反应进行之后，如果需 要，可以用核苷化学中常用的方法将氧保护基脱去，并且如果需要， 将得到的化合物转变成生理上可接受的盐， 其中R₁、R₂和n与权利要求1中的定义相同，在通式(III)中的R₃′、 R₄＇和R₅′具有上述给定的意义，B与权利要求1中的定义相同。