取代的环己醇酯、其治疗疾病的用途和药物制剂

摘要

本说明书叙述了式I的环己醇酯，式中基团的含义见正文所述。这些化合物具有药理作用，可以作为药物，特别是用于治疗糖尿病和其它疾病，这些疾病的特征是肝脏葡萄糖的释放量增加或葡糖-6-磷酸酶系统活性提高。

主权项

1.一种式I的环己醇酯及式I化合物的药用盐式中基团的意义如下 R¹：CONHCOR¹⁵，CSNHR¹⁵，CONHSO₂R¹⁴，CSNHSO₂R¹⁴， CH₂NHSO₂R¹⁴或R¹是下式中选择的基团 式中V＝N或CH，W＝N或CH，U＝O或S，E＝NR¹⁴，O、S或NH，G＝-N＝、-O-、-S-、M＝NR¹⁴，NH、CH₂、 或CR⁸R⁹，以及被如下基团作单或多取代的芳香环：F、Cl、Br、I、 OH、O-C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷基，CF₃，NO₂或CN，或R¹与R²共同形成环：R²：C₁-C₁₀-烷基(R¹¹)_n，O-C₁-C₁₀-烷基(R¹¹)_n，C₂-C₁₀-烯 基(R¹¹)_n，O-C₃-C₁₀-烯基(R¹¹)_n，C₂-C₁₀-炔基(R¹¹)_n，-O-C₃-C₁₀-炔基(R¹¹)_n，S-C₁- C₁₀-烷基(R¹¹)_n，S-C₃-C₁₀-烯基(R¹¹)_n，S-C₃-C₁₀-炔基 (R¹¹)_n，NH-C₃-C₁₀-烷基(R¹¹)_n，NH-C₃-C₁₀-烯基(R¹¹)_n， NH-C₃-C₁₀-炔基(R¹¹)_n，其中R¹¹任选地被R¹²取代； R³、R¹¹和R¹³：1-10个碳原子的烷基，3-8个-环碳原子的环烷 基，苯基、萘基、菲基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、咪 唑基、香豆素基、苯二甲酰亚氨基、喹啉基、哌嗪基、四唑基、三唑 基噁唑基或它们的噻吩并、吡啶并、嘧啶并或苯并稠合的衍生物， 在芳环或杂环上可被1个或多个相同或不同的如下基团取代：F、 Cl、Br、I、OH、-NO₂、CN、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷基、 NR⁸R⁹，苯基、苄基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、O-苯基、或 O-苄基，并且R³、R¹¹和R¹³可以相同或不相同； R⁴、R⁵和R⁶：H、OH，用常规醇保护基保护的羟基、F、Cl、Br或R²给定的含义，其中R⁴、R⁵和R⁶可相同或不相同； R⁷：C₁-C₄-烷基、苯基或苄基； R⁸和R⁹：H、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷酰基、苯基，可任选用如下 基团取代：F、Cl、Br、I、OH、O-C₁-C₄-烷基、CF₃、-NO₂或 CN，R⁸和R⁹可相同或不相同，或者R⁸与R⁹与氮原子一起形成4 -10元饱和杂环，环上的CH₂基可任选地被O、S、或NR¹⁰代替， R¹⁰：H、C₁-C₄-烷基、苯基或苄基； R¹²：苯基、萘基、菲基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、嘧啶基、吲 哚基、咪唑基、香豆素基、苯二甲酰亚氨基、喹啉基、哌嗪基、四唑 基、三唑基、噁唑基、或它们的噻吩并-或苯并稠合的衍生物，在 芳环或杂芳环上可被一个或多个、相同或不同的如下基团取代： F、Cl、Br、I、OH、CF₃、-NO₂、CN、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷 基、NR⁸R⁹、苯基、苄基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、O-苯 基、或O-苄基； R¹⁴：氢、C₁-C₁₀-烷基、苯基、萘基、菲基、吡啶基、噻吩基、呋喃 基、噻唑基、嘧啶基、吲哚基、咪唑基、香豆素基、苯二甲酰亚氨基、 喹啉基、哌嗪基、四唑基、三唑基、恶唑基，或它们的噻吩并-或苯 并稠合衍生物，其中的芳环或芳杂环可被1个或多个、相同或不 相同的如下基团取代：F、Cl、Br、I、OH、CF₃、-NO₂、CN、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷基、NR⁸R⁹，苯基、苄基、噻吩基、呋喃基、咪 唑基、吡啶基、O-苯基、O-苄基，或者R¹⁴是下式的基团：R¹⁵：C₃-C₁₀-链烯酰基，C₃-C₁₀-链烯酰(R¹²)基，C₁-C₁₀-链 烷酰(R¹²)基，苯基、萘基、菲基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、 嘧啶基、吲哚基、咪唑基、香豆素基、苯二甲酰亚氨基、喹啉基、哌嗪 基、四唑基、三唑基、恶唑基或它们的噻吩并-或苯并稠合衍生物， 在芳环或杂芳环上可任选地被1个或多个、相同或不相同的如下 基团取代：F、Cl、Br、I、OH、CF₃、-NO₂、CN、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷基、NR⁸R⁹，苯基、苄基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、 O-苯基或O-苄基； R¹⁵：C₁-C₁₀-烷(R¹¹)_n基、C₃-C₁₀-烯(R¹¹)_n基、或C₃-C₁₀-炔 (R¹¹)_n基，其中R¹¹任选地被R¹²取代； X：(CH₂)_m，-CH＝CH-，-C≡C-，-CH₂OCH₂-， -CH₂SCH₂，或Y：(CH₂)_m，O，S或NR⁸， Z：(CH₂)_m，S，O，S-C₁-C₁₀-烷基，O-C₁-C₁₀-烷基， CH＝CH，CH＝CF，CH＝CCl，CH＝CBr，CH₂-CO，CH₂-CHF， CH₂-CHCl，CH₂CHBr，CH₂CHI，C₃-C₁₀亚环烷基，C₃-C₁₀亚环烯 基，其中环上1-3个碳原子可被硫、氧或氮原子替代，COOR⁷， C≡C，CH＝C(C₁-C₄-烷基)，CH＝C(CN)，CH＝C(NR⁸R⁹)， CH ＝C(C₁-C₄-烷酰基)，CH＝C(R¹³)，或NR⁸，以及当Y是氧时，可共同为氨基酸残基，为如下的基团：Ala、Arg、Asn、 Asp、Cys、Gln、Glu，Gly，His、Ile、Leu，Lys，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp、Tyr及它们被常规保护基保护的衍生物， n：0、1或2， m：0，1，2，3或4。