| 主权项 |
1. 一种通式I化合物 式中: M@su1为-NR@su3-其中R@su3为氢或(1-4C)烷基;或为-NR@ su4-D-TR@su5-其中 () T为N;D为CH@ss2CO或(2-3C)伸烷基;及R@su4与R@ su5一起表(2-3C)伸烷基或CH@ss2CO;或 () T为CH;D为(1-3C)伸烷基;及R@su4及R@su5一起表( 1-3C)伸烷基; X@su1为一键结或(1-4C)伸烷基、(2-4C)伸烯基、(1-3C) 伸烷羰基、(1-2C)伸烷羰氧基(1-2C)伸烷基CONH、(1-4C) 伸烷氧基,或当M@su2为-NR@su4-D-TR@su5-时,为羰基、 羰基(1-3C)伸烷基、CONH、(1-2C)伸烷基NHCO或CONH(1- 3C)伸烷基,或当T为CH时为氧基; Z@su1及Z@su1@sua各分别表氢、羟基、卤基、(1-4C)烷 基 、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基或硝基,或具 对X@su2-A@su1所指定之意义之一; X@su2为一键结或(1-4C)伸烷基、(2-4C)伸烯基、氧(1-4C )伸烷基、氧(5-6C)伸烷基、氧(2-4C)伸烯基、硫(1-3C) 伸烷基、NR@su2@su1CO(1-2C)伸烷基(其中R@su2@su1表氢 或(1-4C)烷基)、CONR@su2@su1(1-2C)伸烷基,其中任何 伸烷基可视情况由(2-4C)烯基;(2-4C)炔基;羧基,(1- 4C)烷氧羰基;苯(1-2C)烷基NHCO;苯(1-2C)烷基;苯基 ;胺基或式NR@su1@su2XR@su6(其中X为SO@ss2.CO或CO@ ss2;R@su1@su2为氢或(1-4C)烷基及R@su6为(1-6C)烷基 或(6-10C)芳基(1-4C)烷基)取代;当X@su1为一键结时, 则X@su2非一键结; A@su1为羧基或其代谢上不稳定之酯或醯胺;及 R@su1@su3为氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或卤素;及 其医药上可接受之盐。2. 根据申请专利范围第1项 之化合物,其中M@su2为NH、 甲亚胺基、2-氧六氢 -1,4-二基、2,6-二氧六氢 -1, 4-二基、六氢 -1,4-二基或六氢 啶-4,1-二基。3. 根 据申请专利范围第1项之化合物,其中M@su2为六氢 啶-1,4-二基、六氢 -1,4-二基或2-氧-六氢 -1, 4-二基。4. 根据申请专利范围第1至3项中任一项之 化合物,其中X @su1为一键结、亚甲基、伸乙基、伸丙基、1-甲基 伸乙基 、伸乙烯基、亚甲羰基、伸乙羰基、1-甲基伸乙 羧基、亚 乙羰基、2-亚丙羰基、亚甲羰氧基、亚甲基CONH、 亚甲氧 基、伸乙氧基、伸丙氧基、伸丁氧基,或当M@su2为- NR@ su4-D-TR@su5-时为羰基、羰亚甲基、羰伸乙基、COHN 、 亚甲基NHCO、CONH亚甲基,或当T为CH时为氧基。5. 根 据申请专利范围第4项之化合物,其中X@su1为一键 结、亚甲羰基、伸乙羰基、亚乙羰基、羰基、羰 伸乙基、 亚甲氧基、伸乙氧基,或当M@su2为-NR@su4-D-TR@su5-及 T为CH时,为氧基。6. 根据申请专利范围第1项之化 合物,其中Z@su1及Z@su1 @sua各分别选自氢、羟基、氯基、氟基及溴基、甲 基、乙 基、丙基、第三丁基、烯丙基、甲氧基及硝基。7 . 根据申请专利范围第1项之化合物,其Z@su1及Z@su1@ sua一起与彼等所连接之伸苯基形成1,4-伸苯基、2- 甲氧- 1,4-伸苯基、3-甲氧-1,4-伸苯基、2,6-二氯-1,4-伸苯 基 、2,6-二第三丁基-1,4-伸苯基、2-羧甲氧-1,4-伸苯基 、 2-甲氧羰甲氧-1,4-伸苯基及2-乙氧羰甲氧-1,4-伸苯 基、 3-甲-1,4-伸苯基、2-烯丙-1,4-伸苯基、2-丙-1,4-伸苯 基、2-硝-1,4-伸苯基、2-甲-1,4-伸苯基、3-甲氧羰甲 氧 -1,4-伸苯基、3-乙氧羰甲氧-1,4-伸苯基、3-羧甲氧-1 ,4 -伸苯基、或2-第三丁氧羰甲氧-1,4-伸苯基。8. 根 据申请专利范围第1项之化合物,其中X@su2为一键 结、亚甲基、伸乙基、伸乙烯基、氧亚甲基、2- 氧伸乙基 、3-氧伸丙基、2-氧伸丙-2-基、4-氧伸丁基、5-氧 伸戊 基、硫亚甲基、羧醯胺亚甲基、2-羧醯胺伸乙基 、氧(甲 氧羰基)亚甲基、1-(甲磺醯胺基)伸乙基、1-( 磺醯 胺基 )伸乙基、1-(对甲苯磺醯胺基)伸乙基、2-(丁磺醯 胺基) 伸乙基、2-(对甲苯磺醯胺基)伸乙基、3-氧(1-(丁磺 醯胺 基)伸丙基)、2-羧醯胺(2-苯基)伸乙基及2-羧醯胺基 伸丙 基。9. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中X@su1 为一键 结。10. 根据申请专利范围第9项之化合物,其中X@su 2表氧(2 -4C)伸烷基或氧(5-6C)伸烷基,视情况于伸烷基上由(2 - 4C)烯基;(1-4C)烷氧基;羧基;(1-4C)烷氧羰基;苯基( 1-2C)烷基NHCO;苯基(1-2C)烷基;苯基;胺基或式NR@ su1@su2XR@su6(其中X为SO@ss2.CO或CO@ss2;R@su1@su2 为氢或(1-4C)烷基及R@su6为(1-6C)烷基或(6-10C)芳基(1 -4C)烷基)取代。11. 根据申请专利范围第1项之化合 物,其中X@su2表氧亚 甲基。12. 根据申请专利范围第11项之化合物,其中 X@su1表亚 甲羰基。13. 根据申请专利范围第1项之化合物,其 中R@su1@su3为 氢。14. 根据申请专利范围第1项之化合物,其系选 自: 4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]乙醯]苯氧基乙 酸; 2,2'-[4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基)乙醯]伸 苯基-1,2-二氧基]二乙酸; 4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -2-酮-1-基]乙醯]苯氧 基乙酸; [2-丙-4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -2-酮-1-基]乙 醯]苯氧基乙酸; [2-甲-4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -2-酮-1-基]乙 醯]苯氧基乙酸;及 4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -2-酮-1-基]苯氧基]丁 酸; 及其代谢上不稳定之酯及醯胺,及其医药上可接受 之盐。15. 根据申请专利范围第1项之式I化合物,其 系一种代谢 上不稳定之酯或醯胺,系选自与选自(1-6C)烷醇;氢 醇 ;金刚烷醇;(1-6C)烷醯氧(1-4C)烷醇;乙醇醯胺;(S- 甲-2-氧-1,3-二 茂-4-基)甲醇及(1-4C)烷氧羰基(1-4C) 烷醇之醇形成之酯及自氨;(1-4C)烷胺;二(1-4C)烷胺; (1-4C)烷氧基(1-4C)烷胺;苯基(1-2C)烷胺;及胺基酸形 成之醯胺。16. 根据申请专利范围第1项之化合物, 其系选自: 4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]乙醯]苯氧基乙 酸甲酯; 2,2'-[4-[2-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基)乙醯]伸 苯基-1,2-二氧基]二乙酸二甲酯; 4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基]丁酸乙 酯; 4-[2-[4-[(4- 啶基)六氢 -2-基]乙醯]苯氧基 乙酸甲酯; 及4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -2-酮-1-基]苯氧基] 丁酸乙酯;及 其医药上可接受之盐。17. 一种制备根据申请专利 范围第1项之通式I化合物或其 代谢上不稳定之酯或醯胺或其医药上可接受之盐 之方法, 其包括 (A) 对于式I中M@su2为NR@su3或-NR@su4-D-NR@su5-之化 合物,将通式II化合物: 或其酸加成盐与式III化合物反应: 式中U@su1为脱离原子或基; (B) 对式I中A@su1为羧基之化合物,将式IV之酯分解: 式中R@su2@su0为羧基保护基; (C) 将式VII化合物: 式中U@su3为脱离原子或基,与式VIII化合物或其酸加 成 盐反应: (D) 对式I中X@su1包含CONH基之化合物,将适当之式IX 之 羧酸: 式中X@su1@sua为羧酸基之残基或其反应性衍生物,与 适 当之X之胺反应 式中X@su1@sub为胺基之残基; (E) 对式I中X@su1为(2-4C)伸烯基之化合物,将式XI化合 物: 式中X@su1@suc为适当之含醛之基,与适当之式XII之卫 替 试剂(Witting reagent)反应: 式中X@su1@sud为三芳膦醯基伸烷基如三苯亚膦醯基 亚甲 基; (F) 对式I中X@su1包含氧(醚)键结之化合物,将适当之 XIII化合物: 与适当之式XIV化合物反应: 式中X@su1@sue及X@su1@suf中之一为醇基之残基,及另一 者为醇基之残基或含脱离原子或基之基; (G) 对式I中X@su2为CH@ss2CH(NHXR@su6)之化合物,将式 XV化合物: 式中X@su2@sua为CH@ss2CH(NH@ss2)或其酸加成盐,与式 XVI化合物反应: @qc R@su6.X.U@su4@fl XVI 式中U@su4为脱离原子或基; (H) 对式I中X@su2表氧伸烷基或氧伸烯基之化合物, 将式 XVIII化合物: 与适当之式XIX化合物反应 @qc X@su2@sud-A@su1@fl XIX 式中X@su2@suc为羟基或其反应性衍生物,及X@su2@sud为 羟伸烷基或羟伸烯基或其反应性衍生物; (I) 对式I中X@su2表CONH伸烷基之化合物,将式XX化合 物 与适当之式XXI化合物反应; @qc X@su2@suf-A@su1@fl XXI 式中X@su2@sue表羧基或其反应性衍生物及x@su2@suf表 胺 伸烷基或其酸加成盐; (J) 对式I中X@su1表CONH或CONH伸烷基之化合物,将式II 化合物与式XXII化合物反应: 式中X@su1@sug为一键结或伸烷基; (K) 对式I中X@su1为(1-2C)伸烷羰氧基之化合物,将式 XXVI化合物: 式中X@su1@suk表(1-2C)伸烷羧基或其反应性衍生物,与 式XXVII化合物反应: (L) 对式I中X@su1表(1-3C)伸烷羰基之化合物,将式 XXVIII化合物: 式中X@su1@su1表(1-3C)伸烷羧基或其反应性衍生物,与 式VI化合物于路易士酸存在下反应; (M) 对式I中X@su2表NR@su2@su1CO(1-2C)伸烷基之化合物 ,将式XXIX化合物 与式XXX化合物反应: @qc X@su2@suh-A@fl XXX 式中X@su2@suh表羧基(1-2C)烷基或其反应性衍生物; 其后若必要及/或想要,将式I化合物转化成其医药 上可 接受之盐及/或代谢上不稳定之酯或醯胺。18. 一 种适于预防或治疗粘结分子结合至GPIIb/IIIa所促 成之疾病或病症之医药组合物,其包含根据申请专 利范围 第1项中所定义之式I化合物或其医药上可接受之 盐,与医 药上可接受之稀释剂或载剂。19. 一种通式XVIII化 合物,但排除4-(4-甲氧基苯胺基) 啶及4-(4-羟基苯胺基) 啶, 式中X@su2@suc为羟基或其反应性衍生物,及R@su1@su3. M@su2.X@su1.Z@su1及Z@su1@sua具申请专利范围第1项 中所指定之任何意义。20. 一种通式II化合物 式中M@su2为2-氧六氢 -1,4-二基,及R@su1@su3具申 请专利范围第1项中所指定之任何意义。21. 一种 通式VIII化合物 式中M@su2为2-氧六氢 -1,4-二基,及X@su1.Z@su1. Z@su1@sua及A@su1具申请专利范围第1项中所指定之意 义 。22. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中X@su1 为一键 结; 及 X@su2为氧(2-4C)伸烷基或氧(5-6C)伸烷基,视情况伸烷 基以(2-4C)烯基;苯(1-2C)烷基;苯基;胺基或式 NR@su1@su2XR@su6(其中X为SO@ss2或CO@ss2;R@su1@su2 为氢且R@su6为(1-6C)烷基)取代。23. 根据申请专利范 围第1项之化合物,其中X@su1为一键 结; 及 X@su2为氧伸丙基,视情况伸丙基以(2-4C)烯基;苯(1-2C )烷基;苯基;胺基或式NR@su1@su2XR@su6(其中X为SO@ ss2或CO@ss2;R@su1@su2为氢和R@su6为(1-6C)烷基)取代 。24. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中X@su1 为一键 结; 及 X@su2为2-氧伸乙基、3-氧伸丙基、2-氧伸丙-2-基、4- 氧 伸丁基或5-氧伸戊基,视情况由(2-4C)烯基;苯(1-2C)烷 基;苯基;胺基或式 NR@su1@su2XR@su6(其中X为SO@ss2或CO@ss2;R@su1@su2 为氢和R@su6为(1-6C)烷基)取代。25. 根据申请专利范 围第1项之化合物,其中X@su1为一键 结; 及 X@su2为OCH@ss2CH@ss2CH@ss2或OCH@ss2CH (CH@ss3)CH@ss2,CH@ss3基视情况由乙烯基、 基或苯基 取代。26. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中M @su2为六氢 -1,4-二基、六氢 啶-4,1-二基或2-氧-六氢 -1, 4-二基; X@su1为一键结; Z@su1和Z@su1@sua以及其所连接之伸苯基形成1,4-伸苯 基 、2-烯丙基-1,4-伸苯基、2-丙基-1,4-伸苯基、2-硝基 -1 ,4-伸苯基或2-甲基-1,4-伸苯基; X@su2为OCH@ss2CH@ss2CH@ss2或OCH@ss2CH (CH@ss3)CH@ss2,CH@ss3基视情况由乙烯基、 基或苯基 取代; A@su1为羧基或其代谢上不稳定之酯或醯胺;及 R@su1@su3为氢; 及其医药上可接受之盐类。27. 根据申请专利范围 第1项之化合物,其系选自: 4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基]丁酸; 3-甲-4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基]丁 酸; 4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基]-3-乙- 烯基丁酸; 4-[2-烯丙基-4-[4(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基 ]丁酸; 4-[2-正-丙-4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基 ]丁酸; 4-[2-甲-4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基]丁 酸; 及其代谢上不稳定之酯或醯胺,以及其医药上可接 受之盐 类。28. 根据申请专利范围第1项之化合物,其为 3-甲-4-[4-[4-(4- 啶基)六氢 -1-基]苯氧基]丁 酸; 及其代谢上不稳定之酯或醯胺,以及其医药上可接 受之盐 |
