啶衍生物,其制法及含彼等之医药组合物

摘要

式Ⅰ之啶衍生物，及其医药上可接受盐，□其中R1为氢或羟基；R2为氢；或R1或R2键结在一起以致 CR1-CR2为双键；Ar1为亚苯基部份；Ar2为包含一或二个氮原子之6-员杂芳基部份；且其中Ar1及Ar2之一或两者可视需要带有一或多个取代基，如卤、羟基、胺基、硝基、氰基、羧基、胺基甲醯基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷胺基、二－烷胺基、N-烷胺基甲醯基、二－N，N-烷胺甲醯基、烷氧基羰基、烷硫基、烷亚磺醯基、烷磺醯基、卤烷基、烷醯基胺基、烯化二氧基、烷醯基及其衍生物及该衍生物之0-烷基醚；抑制鲨烯合成且因此用于治疗疾病及需抑制鲨烯合成之医药状况，例如应用于治疗高胆固醇血症及动脉硬化症。制备此等衍生物及含彼等之药物组合物方法亦涉及彼等医药上用途。

主权项

1. 一种式I化合物,或其医药上可接受盐, 其中: R@su1为氢或羟基; R@su2为氢; Ar@su1为1,3-亚苯基或1,4-亚苯基; Ar@su2为包含一或二个氮原子之6-员杂芳基部分; 且其中Ar@su1及Ar@su2之一或两者可视情况选择载有 一或 多个取代基,其系分别选自(1-6C)烷基及(1-6C)烷基羰 基 。2. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中R@su1为 氢或 羟基;R@su2为氢;Ar@su1为1,3-亚苯基或1,4-亚苯基; Ar@su2为 啶基,嘧啶基, 基或嗒基;且其中Ar@su1 及Ar@su2之一或两者可视情况选择载有一或多个取 代基, 其系分别选自甲基及乙氧基。3. 根据申请专利范 围第1或2项之化合物,其中Ar@su1为1 ,4-亚苯基。4. 根据申请专利范围第1或2项之化合 物,其中R@su1为羟 基且R@su2为氢。5. 根据申请专利范围第1或2项之化 合物,其中Ar@su2为2 - 啶基,3- 啶基,4- 啶基,2-嘧啶基,5-嘧啶基,2 - 基或3-嗒 基。6. 根据申请专利范围第1项之化合 物,其系选自: 3-[4-(6-甲基-嗒 -3-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-( -2-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-(5-甲基 啶-2-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-(5-乙氧羰基 啶-3-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-(4-甲基 啶-3-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-(嘧啶-2-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-(嘧啶-5-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-( 啶-3-基)苯基] 啶-3-醇; 3-[4-( 啶-4-基)苯基] 啶-3-醇;及 3-[4-( 啶-2-基)苯基] 啶-3-醇; 及其药物上可接受盐类。7. 一种制备根据申请专 利范围第2项之式I化合物或其药 物可接受盐之方法,其方法选自: (a) 对那些R@su1为羟基且R@su2为氢之式I化合物,将式 II化合物M-Ar@su1-Ar@su2 (II) (其中M为金属原子)或其衍生物与 啶-3-酮反应; (b) 将式III化合物 (其中L@su1及L@su2为适宜配位体) 与式IIIb化合物Ar@su2-X (IIIb) (其中X代表一离去基团)在触媒存在下反应; (c) 将式IV化合物 (其中X为适宜的离去基团)与式V化合物 (其中L@su1及L@su2为适宜配位体)在触媒存在下反应; 然 后,当需要药物可接受盐时,可将式I化合物与提供 生理 上可接受阴离子之酸反应,或与提供生理上阳离子 (如适 宜的)之硷反应。8. 一种用于治疗需要抑制鲨烯合 成之疾病或医药状况 之医药组合物,其系包含根据申请专利范围第1项 之化合 物,或其医药上可接受之盐为活性成份及医药上可 接受稀 释剂或载体。9. 根据申请专利范围第1项之式I化 合物或其医药上可接 受盐,用于制造治疗需要抑制鲨烯合成之疾病或 医药状