20–经甲基取代之维生素D衍生物

摘要

本发明系描述新颖的通式Ｉ之20一经甲基取代的维生素Ｄ衍生物□ (Ⅰ)式中R1是氢原子，羟基或带有1至12个碳原子的烷醯氧基或苯甲醯氧基，R2是氢原子或带有1至12个碳原子的烷醯基或苯甲醯基而R3是饱和或不饱和，直链或侧链，带多至18碳原子的烃基，其视情况包含碳环构造，视情况用一或多个烃基，氧基，胺基及／或一或多个卤素原子取代，同时视情况呈具一或多个氧，硫及／或氮原子，作为其烃基内的桥接，本发明并且描述上述化合物之制备方法。相较于钙化三醇而言，彼等新颖的化合物显示出大大地改善细胞分化(HL-60)的诱导作用，并且适合于生产医药剂。

主权项

1. 一种下式I之20-经甲基取代的维生素D化合物 其中 R@su1是氢原子或羟基; R@su2是氢原子;且 R@su3是 R是C@ss1-C@ss4-烷基,C@ss1-C@ss4-羟烷基,或C@ss1-C @ss4-烷氧基。2. 根据申请专利范围第1项之化合物, 其系选自下列任一 化合物: 1,25-二羟基-20,26,27-三甲基-23-氧代-维生素D@ ss3; 1(S),3(R)-二羟基-20-(5-羟基-5-甲基-己-1E,3E-二烯 -1-基)-20-甲基-9,10-开环妊烷-5Z,7E,10(19)-三烯 ; 1,25-二羟基-20-甲基-维生素D@ss3; 1,25-二羟基-20-甲基-24-均-维生素D@ss3; 1,24(S)-二羟基-20-甲基-维生素D@ss3; 1,25-二羟基-20-甲基-23-氧代-维生素D@ss3; 1,25-二羟基-20-甲基-23-去氧-维生素D@ss3; 1,25-二羟基-20,26,27-三甲基-23-去氢-维生素D@ ss3; 1,24(R),25-三羟基-20-甲基-维生素D@ss3; 1,24(S),25-三羟基-20-甲基-维生素D@ss3; 1,25-二羟基-20-甲基-24-氧基-维生素D@ss3; (5Z,7E)-(1S,3R)-20-甲基-20-乙烯基-9,10-开环妊烷-5 ,7,10(19)-三烯-1,3-二醇; (5Z,7E)-(1S,3R)-20-乙基-20-甲基-9,10-开环妊烷-5, 7,10(19)-三烯-1,3-二醇;或 (5Z,7E)-(1S,3R)-20-羟甲基-20-甲基-9,10-开环妊烷-5 ,7,10(19)-三烯-1,3-二醇。3. 一种制造式I之20-经甲基 取代的维生素D化合物之方法 : 其中 R@su1是氢原子或羟基; R@su2是氢原子;且 R@su3是 R是C@ss1-C@ss4-烷基,C@ss1-C@ss4-羟烷基,或C@ss1-C @ss4-烷氧基。 其包括将通式Ⅱ之化合物的羟基保护基断裂。 其中 R@su1'是氢原子或受保护的羟基; R@su2'是硷稳定的羟基保护基;且 R@su3'是 R是C@ss1-C@ss4-烷基,C@ss1-C@ss4-羟烷基,或C@ss1-C @ss4-烷氧基,其中视情况存在之羟基是受保护的, 以及视情况进行该羟基的部份或完全酯化作用,以 产生通 式I之化合物。4. 一种通式V的化合物 其中 R@su1'是氢原子或受保护的羟基;且 R@su2'是硷稳定的羟基保护基。5. 一种用于治疗细 胞过度增生或受损细胞分化及诱导细 胞分化之医药组合物,其包括申请专利范围第1项 的化合