纤维母细胞生长因子之肝素结合位置结构类似物

摘要

纤维母细胞生长因子之结构类似物在其肝素结合位置内具有至少一个点突变。典型的点突变是将硷性基团删除或以其他基团，如：中性或酸性的基团置换之。在某些具体实例中，类似物在肝素结合位置内具有至少一个点突变。较佳的类似物具有一个或两个被麸醯胺酸置换的硷性基团并显示相似或优于天然生长因子对细胞表面受体之结合亲和性，但其肝素结合与生物活性则异于天然生长因子。

主权项

1. 一种纤维母细胞生长因子-2之结构类似物,系选 自Gln @su1@su3@su8FGF-2,Gln@su1@su2@su8@su.@su1@su3@ su8FGF-2及Gln@su1@su2@su9@su.@su1@su3@su4FGF-2。2. 一种DNA 序列,其可编码根据申请专利范围第1项之结 构类似物。图示简单说明: 图1A和1B是将FGF-2(1A)和gln@su1@su2@su8@su,@su1@su3 @su8FGF-2(1B)之萤光强度对肝素浓度作图。 图2是以@su1@su2@su5I标记的FGF-2结合至幼腮鼠肾(BHK) 细胞上之高亲和性FGF-受体后关联的放射性对FGF-2 以及 突变株浓度之作图。其中空心圆圈与方块是对FGF- 2数据 之作图;实心方块则是对gln@su1@su3@su8FGF-2数据之作 图;实心圆圈是对gln@su1@su2@su8@su.@su1@su3@su8FGF -2数据之作图;而实心三角形则是对gln@su1@su2@su8FGF -2数据之作图,这些数据容后于本文中叙述。 图3A和3B是将细胞计数以FGF-2和突变株浓度之函数 方式 来作图。图3A显示在位置1上的突变株(离胺酸-128 与离胺 酸-138基团),图3B显示在位置2上的突变株(精胺酸- 129 与离胺酸-134基团)。 图4显示以野生型或突变株之FGF-2(10微毫克/毫升) 诱导 尿激型血纤维蛋白溶原活化剂。 图5显示描绘野生型或突变型之FGF-2(10微毫克/毫升 )在 试管中引起血管生成活性之效力条形图,此效力之 测量乃 是藉由第I型胶原蛋白琼脂上培养的成牛内皮细胞 诱导似