吡唑衍生物

摘要

本发明是有关以上式(1)所示的吡唑化合物、其互变异构体及其盐。[式中R¹表示烷基等，R²表示羧基等，R³表示卤素原子、烷基或苯基等，R⁴、R⁵、R⁶分别表示氢原子或卤素原子等，R⁷表示羧基或5-四唑基等，X表示氮原子等，Y及Z表示CH或氮原子，A及E亚甲基等，D表示苯基等，G表示共价键]本发明化合物对血管紧张素II具有拮抗作用，对于治疗高血压症、淤血性心脏器质性病变、慢性肾脏器质性病变、醛固酮症、眼内压上升等极为有用。

主权项

1.以式〔1〕所示的吡唑化合物，其互变异构体或其中任一个的盐，(式中R¹表示氢原子、C₁-C₁₀烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基，NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示氢原子、C₁-C₁₀的烷基及C₆-C₁₀的芳香族基)、SR⁹(R⁹与R⁸相同)、C₆-C₁₀的芳香族基或杂环基所取代}、C₂-C₁₀链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示与上述相同)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的炔基{该炔基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及分别独立表示与上述相同)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示与上述相同)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀的环烯基{该环烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示如上所述)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₆-C₁₀的芳香族基{该芳香族基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示如上所述)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、杂环基{该杂环基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示如上述)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别独立表示如上所述)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀烷氨甲酰基{该烷氨甲酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’可分别与上述)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀烷氧羰基{该烷氧羰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’与上述相同)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₆-C₁₀芳氧羰基{该芳氧羰基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR⁸R^8’(R⁸及R^8’分别如上述)、SR⁹(R⁹与上述相同)、C₆-C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}；R²表示卤素原子、硝基、氰基、甲酰基、磺酸基、磺酰氨基、PO₂H₂，PO₃H₂，5-四唑基、5-四唑甲基、5-四唑乙基、C₁-C₁₀烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示氢原子、C₁-C₁₀的烷基及C₆-C₁₀的芳香族基)、SR¹¹(R¹¹与R¹⁰相同)、C₆-C₁₀的芳香族基或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的炔基{该炔基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀的环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀的环烯基{该环烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₆-C₁₀芳香基{该芳香基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、杂环基{该杂环基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀烷氨甲酰基{该烷氨甲酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀烷氧羰基{该烷氧羰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₆-C₁₀芳氧羰基{该芳氧羰基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、(CH₂)m¹COX¹R¹²[m¹表示0、1、或2、R¹²表示氢原子或C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、X¹表示氧原子、硫原子或NR¹³(R¹³与R¹⁰相同)]，(CH₂)n¹X²R¹⁴[n¹表示0、1或2、R¹⁴表示氢原子或C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、或C₁-C₁₀的酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁰R^10’(R¹⁰及R^10’分别独立表示如上所示)、SR¹¹(R¹¹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、X²表示氧原子、S(O)n²(n²表示0、1、2或3)或NR¹⁵(R¹⁵与R¹²相同、或为SO₂R¹⁶(R¹⁶表示C₁-C₁₀的烷基(该烷基可任意被卤素原子取代))}]或表示以下所示的噁二唑基。(式中、R¹⁷、R^17’、R^17”与R¹⁰相同)R³表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、磺酸基、磺酰氨基、PO₂H₂，PO₃H₂，5-四唑基、5-四唑甲基、5-四唑乙基、C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示氢原子、C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₀的芳香族基)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的炔基{该炔基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀的环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀的环烯基{该环烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₆-C₁₀的芳香族基〔该芳香族基可任意被卤素原子、羟基、硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、磺酸基、磺酰氨基、PO₂H₂，PO₃H₂，5-四唑基、C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₂-C₁₀的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₃-C₁₀的环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、(CH₂)m²COX³R²⁰[m²为0、1或2、R²⁰表示氢原子或C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、X³表示氧原子、硫原子或NR²¹(R²¹与R¹⁸相同)〕、(CH₂)n³X⁴R²²[n³表示0、1或2，R²²表示氢原子、C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀的酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所示)、SR¹⁹(R¹⁹与上述相同)、C₆-C₁₀的芳香族基、或杂环基所取代}、X⁴表示氧原子、S(O)n⁴(n⁴表示0、1、2或3)、或NR²³(R²³与R²⁰相同、或表示SO₂R²⁴(R²⁴表示C₁-C₁₀的烷基(该烷基可任意被卤素原子所取代))}]、C₆-C₁₀的芳香族基、杂环基、或以R²所示的噁二唑基中的任意1-5个所取代〕、杂环基{该杂环基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所述)、SR¹⁹(R¹⁹与上相同)、C₆-C₁₀芳香基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀的酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所述)、SR¹⁹(R¹⁹与上相同)、C₆-C₁₀芳香基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀的烷氨甲酰基{该烷氨甲酰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所述)、SR¹⁹(R¹⁹与上相同)、C₆-C₁₀芳香基、或杂环基所取代}、C₁-C₁₀的烷氧羰基{该烷氧羰基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所述)、SR¹⁹(R¹⁹与上相同)、C₆-C₁₀芳香基、或杂环基所取代}、C₆-C₁₀的芳氧羰基{该芳氧羰基可任意被C₁-C₁₀的烷基、卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所述)、SR¹⁹(R¹⁹与上相同)、C₆-C₁₀芳香基、或杂环基所取代}、(CH₂)m³COX⁵R²⁵(m³表示0、1或2，R²⁵与R¹相同、X⁵表示共价键、氧原子、硫原子或NR²⁶(R²⁶与R¹⁸相同)}，(CH₂)n⁵X⁶R²⁷[n⁵表示0、1或2、R²⁷与R¹相同、或表示硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、磺酸基、磺酰氨基、PO₂H₂，PO₃H₂，5-四唑基、或以R²表示的恶二唑基、X⁶表示共价键、氧原子、S(O)n⁶(n⁶表示0、1、2或3)、NR²⁸{R²⁸与R²⁰相同或表示SO₂R²⁹(R²⁹表示C₁-C₁₀的烷基(该烷基可任意被卤素原子取代)}]，(CH₂)m⁴X⁷COR³⁰[m⁴表示0、1或2、R³⁰表示氢原子、C₁-C₁₀的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C₁-C₁₀的烷氧基、NR¹⁸R^18’(R¹⁸及R^18’分别独立表示如上所述)、SR¹⁹(R¹⁹与上相同)、C₆-C₁₀芳香基、或杂环基所取代}、或NR³¹R^31’(R³¹及R^31’是分别独立与R¹⁸相同)，X⁷是表示氧原子、硫原子或NR³²(R³²是与R¹⁸相同)〕；R⁴、R⁵及R⁶是分别独立表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、羧基、磺酸基、磺酰氨基、PO₂H₂、PO₃H₂、5-四唑基、C₁～C₁₀烷基{该烷基是可任意地被卤素原子、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、NR³³R^33’(R³³及R^33’分别独立表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)、SR³⁴(R³⁴与R³³一样)、C₆～C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₁～C₁₀酰基{该酰基可任意地被卤素原子、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、NR³³R^33’(R³³及R^33’是分别独立与上述相同)、SR³⁵(R³⁴与上述相同)、C₆～C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、C₁～C₁₀烷氧基、NR³³R^33’(R³³及R^33’分别独立与上述相同)；R⁷表示羧基(该羧基可以被甲基、叔丁基等所保护)、磺酸基、磺酰氨基、PO₂H₂、PO₃H₂、5-四唑基(该四唑基可被三苯甲基、甲氧甲基、甲氧.乙氧甲基、苯甲基等所保护)、以R²所示的恶二唑基、X⁸R³⁵{(R³⁵与R¹²相同、X⁸表示氧原子、硫原子或NR³⁶(R³⁶与R³³相同)、或SO₂R³⁷(R³⁷表示C₁～C₁₀烷基(该烷基可任意被卤素原子所取代))}、或杂环基{该杂环基可以任意地被C₁～C₁₀烷基、卤素原子、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、NR³⁸R^38’(R³⁸及R^38’可分别独立表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆-C₁₀芳香族基)、SR³⁹(R³⁹与R³⁸相同)、C₆～C₁₀芳香族基、或杂环基所取代}、或以下所示取代基。X表示氮原子或N→O；Y及Z分别独立表示氮原子或CR⁴⁰(R⁴⁰与R⁴和同)；A表示(CR⁴¹R^41’)m⁷-L-(CR⁴²R^42’)n⁷(m⁷及n⁷分别独立表示0、1、2或3、R⁴¹、R^41’、R⁴²及R^42’分别独立与R⁴相同、L表示共价键、氧原子、羰基、NR⁴³(R⁴³表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)、NR⁴⁴-CO(R⁴⁴与R⁴³一样)、CO-NR⁴⁵(R⁴⁵与R⁴³相同)、S(O)m⁵(m⁵表示0、1或2)、NR⁴⁶-CO-NR^47”R⁴⁶及R⁴⁷分别独立表示与R⁴³相同)、CR⁴⁸＝CR⁴⁹(R⁴⁸及R⁴⁹分别独立表示与R⁴³相同)、C≡C、或NR⁵⁰-NR⁵¹(R⁵⁰及R⁵¹分别独立表示与R⁴³相同)}。D表示C₆～C₁₀芳香族基(该芳香族基可任意被1～5个R³所示取代基所取代)。E是表示(CR⁵²R⁵³)m⁶X⁹(m⁶是表示0、1、或2、R⁵²及R⁵³是分别独立表示与R⁴相同、X⁹是表示共价键、氧原子、硫原子或NR⁵⁴(R⁵⁴是表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)}。G是表示共价键、氧原子、S(O)m⁸(m⁸是表示0、1或2)、NR⁵⁵(R⁵⁵是表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)、羰基、(CR⁵⁵R⁵⁶)n⁸(n⁸是表示0、1、或2、R⁵⁵及R⁵⁶是表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)、CONR⁵⁷(R⁵⁷是表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)、或NR⁵⁸-CO(R⁵⁸是表示氢原子、C₁～C₁₀烷基及C₆～C₁₀芳香族基)]。