糖肽抗生素衍生物

摘要

本发明提供糖肽抗生素衍生物。这些衍生物对多种细菌具有抗菌活性，包括对耐万古霉素分离菌的活性。还提供了制备及使用这些糖肽抗生素衍生物化合物的方法。

主权项

1.下式化合物及其盐：式中 X和Y各自独立地为氢或氯； R是氢，4-表-vancosaminyl，actinosaminyl或ristosaminyl； R¹是氢或甘露糖； R²是-NH₂，-NHCH₃或-N(CH₃)₂； R³是-CH₂CH(CH₃)₂[对羟基，间氯]苯基，对-鼠李糖-苯基，[ 对-鼠李糖-半乳糖]苯基，[对-半乳糖-半乳糖]苯基，或[对 -CH₃O-鼠李糖]苯基； R⁴是-CH₂(CO)NH₂，苄基，对羟基苯基，或(对羟基，间氯)苯基； R⁵是氢，或甘露糖； R⁶是4-表-vancosaminyl，L-acosaminyl，L-ristosaminyl，或L-actinosaminyl； R⁷是C_2-16链烯基，C_2-12炔基，C_1-12烷基-R⁸，卤代-C_1-12烷基， C_2-6链烯基-R⁸，C_2-6炔基-R⁸，C_1-12烷基-O-R⁸，并与R⁶的氨 基相连； R⁸选自下列基团： a)未取代的或被一个或多个独立地选自下列的取代基取代的多 环芳基： (i)羟基， (ii)卤素， (iii)硝基， (iv)C_1-6烷基， (v)C_1-6链烯基， (vi)C_1-6炔基， (vii)C_1-6烷氧基， (viii)卤代-C_1-6烷基， (ix)卤代-C_1-6烷氧基， (x)C_1-6烷氧羰基， (xi)苄氧羰基， (xii)被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素或硝基取代的苄氧羰基， (xiii)式-S(O)n′-R⁹基团，其中n′是0-2，R⁹是C_1-6烷基， 苯基，或被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素或硝基取代的 苯基，以及 (xiv)式-C(O)N(R¹⁰)₂基团，其中每个R¹⁰取代基独立地为氢 ，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，苯基，或被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素或硝基取代的苯基； b)未取代的或被一个或多个独立地选自下列的取代基取代的杂芳 基； (i)卤素， (ii)C_1-6烷基， (iii)C_1-6烷氧基， (iv)卤代-C_1-6烷基， (v)卤代-C_1-6烷氧基， (vi)苯基， (vii)苯硫基， (viii)被卤素、C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、C_1-6烷氧 基或硝基取代的苯基， (ix)C_1-6烷氧羰基， (x)苄氧羰基， (xi)被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素或硝基取代的苄氧羰基， (xii)如上定义的式-S(O)n’-R⁹基团， (xiii)如上定义的式-C(O)N(R¹⁰)₂基团，和 (xiv)噻吩基； c)下式基团：式中A¹是-OC(A²)₂-C(A²)₂-O-，-O-C(A²)₂-O-，-C(A²)₂-O-，或 -C(A²)₂-C(A²)₂-C(A²)₂-C(A²)₂-，以及每个A²取代基独立地选 自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_4-10环烃基； d)下式基团：式中 p为1至5，和 R¹¹独立地选自： (i)氢， (ii)硝基， (iii)羟基， (iv)卤素， (v)C_1-8烷基， (vi)C_1-8烷氧基 (vii)C_9-12烷基， (viii)C_2-9炔基， (ix)C_9-12烷氧基， (x)被C_1-3烷氧基、羟基、卤代-C_1-3烷氧基或C_1-4烷硫基取 代的C_1-3烷氧基， (xi)C_2-5链烯氧基， (xii)C_1-13炔氧基， (xiii)卤代-C_1-6烷基， (xiv)卤代-C_1-6烷氧基， (xv)C_2-6烷硫基， (xvi)C_2-10链烷酰氧基， (xvii)羧基-C_2-4链烯基， (xviii)C_1-3烷基磺酰氧基， (xix)羧基-C_1-3烷基， (xx)N-[二(C_1-3)烷基]氨基-C_1-3烷氧基， (xxi)氰基-C_1-6烷氧基，和 (xxii)二苯基-C_1-6烷基， 但条件是：若R¹¹是C_1-8烷基、C_1-8烷氧基或卤素，p必须是大于 或等于2，或者若R⁷是C_1-3烷基-R⁸，则R¹¹不是氢、C_1-8烷基， C_1-8烷氧基或卤素； e)下式基团：式中 q为0至4， R¹²独立地选自： (i)卤素， (ii)硝基， (iii)C_1-6烷基， (iv)C_1-6烷氧基， (v)卤代-C_1-6烷基， (vi)卤代-C_1-6烷氧基， (vii)羟基，和 (viii)C_1-6烷硫基， r是1至5，但条件是q和r之和不大于5， Z选自： (i)一个单键， (ii)未取代的或被羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代的二价 C_1-6烷基， (iii)二价C_2-6链烯基； (iv)二价C_2-6炔基，或 (v)式-(C(R¹⁴)₂)₅-R¹⁵-或-R¹⁵-(C(R¹⁴)₂)₅-基团，式中s 是0-6，每个R¹⁴取代基独立地选自氢、C_1-6烷基或C_4-10环烃基，和R¹⁵选自-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-SO₂-O-， -C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-NH-，-N(C₁-C₆烷基)-，和 -C(O)NH-，-NHC(O)-，N＝N， R¹³独立地选自： (i)C_4-10杂环基， (ii)杂芳基， (iii)未取代的或被C_1-6烷基取代的C_4-10环烃基，或 (iv)未取代的或被1至5个独立地选自下列的取代基取代的苯基： 卤素、羟基、硝基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、卤代- C_1-3烷氧基、卤代-C_1-3烷基、C_1-3烷氧基苯基、苯基、 苯基-C_1-3烷基、C_1-6烷氧基苯基、苯基-C_1-3炔基和 C_1-6烷基苯基； f)未取代的或被一个或多个独立地选自下列的取代基取代的C_4-10环烃基： (i)C_1-6烷基， (ii)C_1-6烷氧基， (iii)C_1-6链烯基， (iv)C_1-6炔基， (v)C_4-10环烃基， (vi)苯基， (vii)苯硫基， (viii)被硝基、卤素、C_1-6链烷酰氧基或环烷氧羰基取代的苯 基，和 (ix)式-Z-R¹³代表的基团，式中Z和R¹³的定义同上；和 g)下式基团：式中： A³和A⁴各自独立地选自： (i)一个键， (ii)-O-(iii)-S(O)t-，其中t为0至2， (iv)-C(R¹⁷)₂-，式中每个R¹⁷取代基独立地选自氢、C_1-6烷 基、羟基、C_1-6烷氧基，或者所带的两个R¹⁷取代基一同 构成0， (v)-N(R¹⁸)₂-，式中每个R¹⁸取代基独立地选自氢、C_1-6烷基 、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、C_4-10环烃基、苯基、被硝基、 卤素、C_1-6链烷酰氧基取代的苯基，或者所带的两个R¹⁸取 代基一同构成C_4-10环烃基， R¹⁶是如上定义的R¹²或R¹³，和 u是0-4。