| 主权项 |
1. 一种式(I)化合物,和其药学上可接受盐, X-CO-Y-Z@fl (I) 其中X为以下式(a),(b),(c),(d),(e),(f)或(g)基 其中 (a)之L为N或CRs(Rs为氢),C@ss1-@ss6烷氧基,卤素,C@ ss1-C@ss4烷基或氰基;Q为NR@ss1@sua,CH@ss2,O或S; (c)之W为CH或N; (d)之X@ss1-(CH@ss2)x-X@ss2形成5到7员环,其中X@ss1 为O或S;X@ss2为O,S,NR或NRCO,其中R为氢或C@ss1-@ ss6烷基;x为1,2或3; (e)之X@ss3和X@ss4其中之一为N,另一为C;和 X@ss5为N或CR,其中R为氢,C@ss1-@ss6烷氧基,卤素,C @ss1-@ss6烷基或氰基; (a)之R@ss1@sua为氢,C@ss1-@ss1@ss0烷基,C@ss2-@ss6 烯基,芳烷基,C@ss2-@ss6烷醯基或C@ss2-@ss6烷醯基C@ ss1-@ss3烷基; R@ss3@sua为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,胺基,硝基或C @ss1-@ss6烷氧基;R@ss4@sua为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷 基或C@ss1-@ss6烷氧基; (b)之R@ss1@sub为C@ss1-@ss6烷基;R@ss2@sub为氢,氯 或氟;R@ss3@sub为氢,C@ss1-@ss6烷基,选择性被C@ss1 -@ss6烷基取代的胺基,卤素,羟基或C@ss1-@ss6烷氧基 ; R@ss4@sub为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,C@ss1-@ss6烷 氧基,硝基,胺基或C@ss1-@ss6烷硫基;和 R@ss5@sub为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,C@ss1-@ss6烷 氧基或胺基; (c)之Rc为氢,C@ss1-@ss6烷氧基,卤素或C@ss1-@ss6烷 基; (d)之R@ss1@sud为氢,胺基,卤素,C@ss1-@ss6烷基,羟 基或C@ss1-@ss6烷氧基;R@ss2@sud为氢,卤素,C@ss1-@ ss6烷基,C@ss1-@ss6烷氧基,硝基,胺基或C@ss1-@ss6 烷硫基; R@ss3@sud为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,C@ss1-@ss6烷 氧基或胺基;R@ss4@sud和R@ss5@sud个自独立为氢或C@ ss1-@ss6烷基; (e)之R@ss1@sue为氢,卤素,CF@ss3,C@ss1-@ss6烷基, C@ss1-@ss6烷氧基,C@ss1-@ss6烷硫基,C@ss1-@ss6烷基 磺醯基,C@ss1-@ss6烷基亚磺醯基,C@ss1-@ss7醯基,氰 基,C@ss1-@ss6烷氧基羰基,C@ss1-@ss7醯胺基,羟基, 硝基或胺基,胺基羰基或胺基磺醯基,上述胺基可 被一或 二个C@ss1-@ss6烷基,C@ss3-@ss8环烷基和C@ss3-@ss8环 烷基C@ss1-@ss4烷基取代,或者被C@ss4或C@ss5聚甲撑二 取代,苯环上可被一或二个卤素,C@ss1-@ss6烷氧基或C @ ss1-@ss6烷基取代的苯基或苯基C@ss1-@ss4烷基; R@ss3@sue为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,胺基,硝基或C @ss1-@ss6烷氧基; R@ss4@sue为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基或C@ss1-@ss6烷 氧基; (f)之X@ss6-X@ss7为NRz-CO或CR@ss1@sufR@ss2@suf-CR@ ss3@sufR@ss4@suf,其中R@ssz和R@ss1@suf到R@ss4@suf 个自独立为氢或C@ss1-@ss6烷基; 和/或 R@ss1@suf/R@ss2@suf和R@ss3@suf/R@ss4@suf一起为一 键和/或R@ss1@suf/R@ss2/@suf/R@ss3@suf/R@ss4@ suf被结合形成C@ss3-@ss6聚甲撑; Ra@suf为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,胺基,硝基或C@ ss1-@ss6烷氧基; Rb@suf为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基或C@ss1-@ss6烷氧基 ; (g)之X@sug为O,S,SO,SO@ss2,CH@ss2,CH,N或NR, 其中R为氢或C@ss1-@ss6烷基; A为2到4个碳原子的饱和或未饱和聚甲撑链; R@ss1@sug和R@ss2@sug为氢或C@ss1-@ss6烷基; R@ss3@sug为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基,胺基,硝基或C @ss1-@ss6烷氧基; R@ss4@sug为氢,卤素,C@ss1-@ss6烷基或C@ss1-@ss6烷 氧基; Y为O或NH; Z为一下式 其中 -(CH@ss2)n@su1接于碳;和 n@su1为0,1,2,3或4; q为0,1,2或3; Ra为直链或支链烷撑,链长为1到6个碳原子,末端被R @ ss7取代,其中R@ss7为芳基,3到8员环烷基,3到8员杂环 ,5或6员单环系杂芳基或9或10员由碳连接的稠合双 环杂 芳基,或R@ss7为C@ss2-@ss7烷氧基羰基或被二级或三级 羟基取代的C@ss1-@ss6烷基;和 R@ss6为氢或C@ss1-@ss2烷基。2. 如申请专利范围第1项 的化合物,其中n@su1为1时,氮 杂环之第4位置碳原子与之相接,当q为2时,Z为4- 啶 甲 基或4- 咯烷基甲基,其中氮被如申请专利范围第1 项的 Ra所取代。3. 5-(1-(3- 啶基甲基)-4- 啶基)甲基-8-胺 基-7-氯-1 ,4-苯并二恶烷羧酸酯。4. N-[(1-(4- 啶基甲基)-4- 啶 基)甲基]3,4-二氢-2H -[1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。5. N-[1-(2-(1- 啶基) 乙基)-4- 啶基)甲基]3,4-二氢 -2H-[1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。6. N-[(1-(苯并 喃-2-基甲基)-4- 啶基)甲基]3,4-二 氢-2H-[1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。7. N-[(1-(- 2-基甲基)-4- 啶基)甲基]3,4-二氢- 2H-[1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。8. N-[(1-(5-苯基戊 基)-4- 啶基)甲基]3,4-二氢-2H-[ 1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。9. N-[(1-(2-嗯基甲 基)-4- 啶基)甲基]3,4-二氢-2H -[1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。10. N-[(1-(2-(环己基 )乙基)-4- 啶基)甲基]3,4-二氢 -2H-[1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。11. N-[(1-(1- 基甲 基)-4- 啶基)甲基]3,4-二氢-2H- [1,3]恶[3,2-a]-10-羧醯胺。12. [1-(2-碳乙氧基 乙基)-4- 啶基]甲基-8-胺基-7-氯- 1,4-苯并二恶烷-5-羧酸酯。13. [1-(3-羟基丁基)-4- 啶 基]甲基-8-胺基-7-氯-1,4 -苯并二恶烷-5-羧酸酯。14. 如申请专利范围第3至 13项中之任一项的化合物,其 中Y为NH。15. 一种用于5-HT@ss4受体拮抗作用之药学 组成物,其系 包括如申请专利范围第1到14项任何一项的化合物, 以及 其药学上可接受载体。16. 如申请专利范围第1项 的化合物,其系被用于制备一 种用作5-HT@ss4受体拮抗剂的药物。17. 如申请专利 范围第16项的化合物,其系作为5-HT@ss4 拮抗剂以治疗或预防胃肠疾病,心脏血管疾病和中 枢神经 |
