制备吡咯并吡嗪的方法

摘要

本发明涉及制备具有通式(I)的新型吡咯并吡嗪及其可用于药物的酸加成盐的制备方法，通式中各取代基的意义见说明书。通式I的化合物可用于抑制或防止疾病或改善健康状况，特别可用于抑制或预防抑郁症，认识机能失调和神经变性疾病，如帕金森氏病和阿耳茨海默氏病。

主权项

1.一种制备通式I的化合物及其可用于药物的酸加成盐的方 法式中R¹和R²之一代表可被卤素，低级烷氧基，低级烷基，低级 C_3-6环烷基，C_4-6环烯基，羟基，三氟甲基，三氟甲磺酰氧基，苯基 —低级烷氧基，C_3-6环烷氧基，或被其苯环被4—硝基取代的苄氧 碳酰氧基单取代或双取代的苯基，或被亚甲二氧基或二环烷基氧 基取代的苯基，另一个代表氢、低级烷基或上述苯基，或者R¹和 R²与两个用α和β表示的碳原子一起代表基团A；R³代表氢或低级烷基，R⁴代表氢，或者R³和R⁴一起代表一个附 加的C/N键； R⁵代表氢或低级烷基； R⁶代表氢或低级烷基； R⁷代表氢、卤素、低级烷基、可被羟基或通过氮原子连接且可含氧 原子或被氧基取代的5员饱和杂环取代的低级烷氧基，或者代表C_3-6环烷基、C_4-6环链烯基、C_3-6环烷基氧、羟基、三氟甲磺 酰氧基或在其苯环上可被硝基取代的苄氧碳酰氧基；虚线代表一 可选的的附加C/C键， 该方法包括： a.使下面的通式II化合物环化，式中R¹、R²和R⁵的意义同上，但R¹或R²或R¹与R²一起必须不 是一个被羟基或三氟甲磺酰氧基或C_4-6环链烯基取代的基团，或 b.使下面的通式III化合物与通式IV的醛反应， 式中R¹和R²的意义同上，R³¹代表氢或低级烷基，但R¹或 R²或R¹与R²一起必须不是一个被三氟甲磺酰氧基或C_4-6环链 烯基取代的基团， R⁵—CHOIV 式中R⁵的意义同上， 或 c.使下面的通式V的化合物与1，2—乙二胺反应，式中R¹、R²和R⁵的意义同上，或 d.使下面的通式Ia或VI化合物还原 或式中R¹、R²和R⁵的意义同上，R³²代表低级烷基，X代表卤 素， 或 e.使一含烷氧基取代基的式I化合物进行醚裂开反应，或 f.将式I中R¹和(或)R²或R¹和R²一起代表一个被酚式羟基取 代的基团的一种化合物转化为式I中R¹和(或)R²或R¹和R²一 起代表一个被上述取代的低级烷氧基、苯基烷氧基、C_3-6环烷基 氧基、二环烷基氧基取代的基团的相应式I化合物， 或 g.将式I中R¹和(或)R²或R¹和R²一起代表一个被酚或羟基取 代的基团的一种化合物转化为一种被三氟甲磺酰氧基取代的相应 化合物， 或 h.将式I中R¹和(或)R²或R¹和R²一起代表一个被三氟甲磺酰 氧基取代的基团的一种化合物转化为一种被低级烷基、环丙基 或C_4-6环链烯基取代的相应化合物； 或 i.使一种其苯环可被硝基取代的苄氧碳酰氧基取代的式I化合物 裂解，或 j.使一种含C_4-6环链烯基取代基的式I化合物氢化，以及 k.如果需要，将所得的一种式I化合物转化为可用于药物的 酸加成盐。