| 主权项 |
1. 一种与聚合物结合的 环素A(anthracyclines),其主 要系由式1.2及3代表的三个单元组成: 式中: Gly代表甘胺酸; n为0或1; x为由90至98莫耳%, y为由1至10莫耳%, z为由1至5莫耳%, R@ss1为由1或多个羟基取代的C@ss1@ss-C@ss6烷基; Y为胺基酸残基或胜间隔基; [NH-D]为如下式Q之 环素胺基糖 [NH@ss2-D]之残基; (式中R及R中之一者为氢,而另一者为羟基或碘;R为 氢或 OCH@ss3,及R 为氢或羟基);以及 Z为羟基或式-NHR@ss1残基,其中R@ss1定义如上。2. 如 申请专利范围第1项之与聚合物结合的 环素,其中 R@ss1为羟乙基,2-羟丙基或3-羟丙基。3. 如申请专利 范围第1项之与聚合物结合的 环素,其中 Y为Phe-Leu-Gly。4. 如申请专利范围第1项之与聚合物 结合的 环素,其中 [NH-D]为多汝辛(doxorubicin),4'表多汝辛(4'- epidoxorubicin),4-去甲氧-道汝辛(4-demethoxy- daunorubicin),伊达汝辛(idarubicin)或4'-碘,4'-去 氧多汝辛。5. 一种制备如申请专利范围第1项之与 聚合物结合的 环 素A之方法,该方法包括: () 令由下式1及4单元组成之聚合物中间物B: (其中式1中之x,n及R@ss1定义如申请专利范围第1项,w 为由30至2莫耳%,及R@ss2为羟基或离去基) 与通式5 环素衍生物反应 @qc HY-[NH-D] @qc 5 式中[NH-D]及Y定义如申请专利范围第1项;及 ()当需要制备与聚合物结合的 环素中式3单元之 Z为 NHR@ss1者时,将步骤(i)产物中R@ss2为离去基者与式NH@ ss2R@ss1化合物中R@ss1定义如上者反应。6. 一种式5 环素衍生物 @qc HY-[NH-D] @qc 5 式中[NH-D]及Y之定义如申请专利范围第1项。7. 一 种制备如申请专利范围第6项定义之式5 环素衍生 物之方法,该方法包括 ()如式8或9之N-经保护的胜 @qc R@ss3-Y-OH R@ss3-Y-P @qc 8 9 (式中R@ss3为酸敏感的保护性胺基,P为离去基,及Y之 定 义如申请专利范围第5项) 与如上定义之 环素糖 [NH@ss2-D]反应而生成通式10 中 间物: @qc R@ss3-Y-[NH-D] @qc 10 式中[NH-D]之定义如申请专利范围第1项以及Y及R@ss3 定 义如上;及 ()去除保护基R@ss3获得呈自由态 形式之胜基- 环 素5。8. 一种用于治疗恶性肿瘤之医药组合物,包 括一种医药 可接受性稀释剂或载剂,及作为活性成分之如申请 专利范 围第1至4项中任一项之与聚合物结合的 环素,或如 申请 |
