发明名称 |
十八烷基-[2-(N-甲基哌啶子基)-乙基]-磷酸酯的制备方法 |
摘要 |
十八烷基-〔2-(N-甲基哌啶子基)-乙基〕-磷酸酯及其制备方法。 |
申请公布号 |
CN1030658C |
申请公布日期 |
1996.01.10 |
申请号 |
CN92105452.1 |
申请日期 |
1992.07.03 |
申请人 |
ASTA药物股份公司 |
发明人 |
W·书马舍尔;J·英格尔;G·诺斯尼尔;B·库茨舍尔;J·斯狄卡;P·海尔加德 |
分类号 |
C07F9/59;A61K31/675 |
主分类号 |
C07F9/59 |
代理机构 |
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
代理人 |
李瑛 |
主权项 |
1.一种制备十八烷基—〔2—(N—甲基哌啶子基—乙基〕—磷酸酯的方法,其特征在于a)在惰性溶剂中或没有溶剂情况下,在有或无碱性物质存在下,以单个容器方法使正十八烷醇与磷酰氯反应,所得产物不经分离和纯化,在惰性溶剂中,在碱性物质存在下进一步与N—甲基—哌啶子基—乙醇盐反应,生成磷酸二酯氯化物,通过后续的水解分离得到十八烷基—〔2—(N—甲基哌啶子基)—乙基〕磷酸酯,或b)在有或无碱性物质存在下使式I化合物C<sub>18</sub>H<sub>37</sub>—O—PO(OH)<sub>2</sub>或下式的反应性衍生物—亚乙基十八烷基磷酸酯<img file="C9210545200021.GIF" wi="1261" he="222" />与式II化合物<img file="C9210545200022.GIF" wi="463" he="86" />按已知方法进行反应,式II中Z代表氢、甲基或—CH<sub>2</sub>—CH<sub>2</sub>—OH基团,哌啶化合物也可以N—甲基—哌啶鎓衍生物的形式存在,在这种情况下正电荷被无机酸或有机酸的阴离子所中和,根据需要也可进行甲基化,或c)使式III化合物C<sub>18</sub>H<sub>37</sub>—O—PO(OH)—O—CH<sub>2</sub>—CH<sub>2</sub>—Y III其中Y为氯、溴或碘、与哌啶或N—甲基哌啶反应,根据需要可进行甲基化,或d)使通式IV化合物甲基化<img file="C9210545200031.GIF" wi="1005" he="140" />或使按照b)或c)得到的化合物甲基化,如果需要,用已知的方法或通过在有机溶剂中用混合床离子交换剂或依次用酸性离子交换剂和碱性离子交换剂处理进行纯化。 |
地址 |
联邦德国哈瑞 |