发明名称 4–经取代之烶啶衍生物,其制备方法及含彼等之医药组合物
摘要 一种结构式(Ⅰ)之化合物:(CH2)nNA(CH2)mARCC (Ⅰ)式中R 为C1-8烷基(苯基)p,C2-C8烯基(苯基)p, C2-C8炔基(苯基)p,C3-C8环烷基或C3-C8烷基C3- C8环烷基;p为 0 至 2;n为 0 至 6;A为一键,氧,硫,或NR1;R1为氢,C1-8烷基或苯基C1-4烷基;m 为 0 至 3 ;及Ar为芳基或杂芳基,其各自可被任意取代;及其盐;及该化合物之制法,含化合物(Ⅰ)之医药组合物,及其用于药物之用途,特别是作为钙阻断剂之用途。
申请公布号 TW267164 申请公布日期 1996.01.01
申请号 TW080106121 申请日期 1991.08.05
申请人 史克兰法化学试验有限公司 发明人 大卫.葛温.柯波;汤玛斯.亨利.伯恩
分类号 A61K31/445;C07D211/14 主分类号 A61K31/445
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种结构(I)之化合物:其中R为CC_1-8C烷基(苯基)C_P C,CC_2-8C烯基(苯基)C_PC,或CC_1-8C烷基--CC_3-8C-- 环烷基;p为0至2;n为0至6;m为0至3;A为一键,氧或硫 ;及Ar为苯基,四氢基或经CC_1-2C伸烷二氧基抑或1 至3个选自卤素、CC_1-4C烷氧基、硝基、NRC^2CRC^2C( 其 中各RC_2C为H或CC_1-4C烷基)、OCFC_3C、CC_1-6C烷基、 三氟甲基、CN、苯基、苯基CC_1-4C烷基及苯基CC_1-4C 烷 氧基之取代基取代之苯基;及其盐。2.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中R系CC_1-8C烷 基,苯基(CC_1-8C)烷基或苯基(CC_2-8C)烯基。3.根据申 请专利范围第1或2项之化合物,其中A为氧。4.根据 申请专利范围第1项之化合物,其中n为0至3。5.根据 申请专利范围第1项之化合物,其中m为0至3。6.根据 申请专利范围第1项之化合物,其中Ar为苯基。7.根 据申请专利范围第1项之化合物,其系4--[2--(4-- 三氟甲苯氧基)乙基]--1--戊基 啶,4--[2--(3--三氟 甲苯氧基)乙基]--1--戊基 啶,4--[2--(4--氟苯氧基 )乙基]--1--戊基 啶,4--[2--(3,4--亚甲二氧基苯 氧基)乙基]--1--戊基 啶,4--(2--苯氧乙基)--1--戊 基 啶,4--[2--(4--苯基苯氧基)乙基]--1--戊基 啶 ,4--[2--(4--苄氧基苯氧基)乙基]--1--戊基 啶,4- -[2--(4--氟苯氧基)乙基]--1--肉桂基 啶,4--(4-- 氟苄基氧基)--1--戊基 啶,4--[2--(3,4--二氯苯氧 基)乙基]--1--戊基 啶,4--[2--(4--苄基苯氧基)乙 基]--1--戊基 啶,4--[2--(3,4--二氯苯氧基)乙基 ]--1--肉桂基 啶,4--[2--(4--氯苯氧基)乙基]--1- -(3--苯基丙基) 啶,4--[2--(4--氟苯氧基)乙基]--1 --庚基 啶,1--(3,3--二苯基丙基)--4--[2--(4--氟 苯氧基)乙基] 啶,4--[2--(3,4--二氯硫苯氧基)乙 基]--1--戊基 啶,4--[2--(4--第三,丁基苯氧基)乙 基]--1--戊基 啶,4--[2--(4--异丙基苯氧基)乙基] --1--戊基 啶,4--[2--(3,4--二氯苯氧基)乙基]--1 --(3--苯基丙基) 啶,或1--环丙基甲基--4--[2--(4-- 氧苯氧基)乙基] 啶;或其医药上可接受的盐。8.一 种制造根据申请专利范围第1项结构(I)化合物之方 法,其包括:(a)对其中A为O或S之结构(I)化合物而言, 令结构(Ⅱ)之化合物:(其中R及n均如结构(I)所述,且 AC ^1C为O或S)与结构L(CHC_2C)mAr之化合物(其中Ar如结构( I)所述,且L为离去基)反应;(b)对其中A为O或S之结构( I )化合物而言,令结构(Ⅲ)化合物:(其中n及R如结构(I ) 所述,且LC^1C为可被亲核基置换之基)与结构HAC^1C( CHC _2C)mAr之化合物(此处m及Ar如结构(I)所述,且AC^1C如 结构(Ⅱ)所述)反应;或(c)对其中A为一键之结构(I) 化合 物而言,令结构(V)化合物:(其中R,LC^1C,m及n均如前 述)与结构XC^1CAr之化合物(其中Ar如结构(I)所述,且 XC ^1C为硷金属)反应;(d)藉着与化合物RLC^2C(其中LC^2C 为离去基)反应,而将R基导入化学式(VI)化合物中:(e ) 令式(Ⅶ)化合物还原:其中RC^5C为CC_1-7C烷基(苯基)p ,CC_2-7C烯基(苯基)p或CC_1-7C烷基CC_3-8C环烷基;(f )令结构(Ⅷ)化合物还原:其中R,A,Ar,m及n均如前述 ,且XC^-C为相对离子;及随后视需要形成盐。9.一种 用于治疗哺乳动物脑细胞中钙聚集所引起或恶化 之 病情之医药组合物,包括根据申请专利范围第1项 之结构 (I)化合物或其医药上可接受的盐,与医药上可接受 的载
地址 英国