发明名称 取代咪唑螺结烷及咪唑螺结烯衍生物与含有彼等之抗情感障碍组合物
摘要 各种具有通式Ⅰ之化合物及其制药上可接受之盐类:□ (Ⅰ)式中 m为一由 1 至 3 之整数;n 为一由 2 至 6 之整数;R1为随意由卤素、羟基、烷氧基、烷基、卤化烷基随意取代之胺甲醯基、或苯基中选出之一或更多取代基予以取代之苯基,或者 R1 为基; R2 为 H、烷基、或苯基; R3 为 H、烷基、烯基、或烷氧基烷基;R4 为 H或羟基;而 R5 为 H或者与R4并同代表一键;具有治疗肥胖及情感障碍譬如抑郁及焦虑等方法之用途。
申请公布号 TW267163 申请公布日期 1996.01.01
申请号 TW083104119 申请日期 1994.05.06
申请人 波驰公共公司 发明人 法兰柯;保罗哈里士
分类号 C07D209/96;C07D221/20;C07D223/14 主分类号 C07D209/96
代理机构 代理人 张文仁 台北巿八德路三段八十一号七楼之七
主权项 1. 一种具有通式I之化合物及其制药上可接受之盐 类: 式中m为一由1至3之整数; n为一由2至6之整数; R@ss1为随意由卤素、羟基、含有1至3碳原子之烷氧 基、 含有1至3碳原子之烷基、含有1至3碳原子之卤化烷 基、随 意取代以1或2各自含有1至3碳原子之烷基团之胺甲 醯基、 或苯基中选出之一或更多取代基予以取代之苯基, 或者R@ ss1为 基; R@ss2为H、含有1至3碳原子之烷基、或苯基; R@ss3为H、含有1至6碳原子之烷基、含有3至6碳原子 之烯 基、或烷氧基烷基而其中烷氧基团含有1至4碳原 子且烷基 团含有2至4碳原子者; R@ss4为H或羟基;而 R@ss5为H或者与R@ss4并同代表一键。2. 如申请专利 范围第1项之通式I化合物,其中R@ss1为随 意由卤素、羟基、含有1至3碳原子之卤化烷基而 其中卤素 为氟、含有1或2碳原子之烷氧基、或苯基中选出 之—或更 多取代基予以取代之苯基,或者R@ss1为 基。3. 如申 请专利范围第1项之通式I化合物,其中R@ss1为随 意由氯、氟、羟基、三氟甲基、甲氧基、或苯基 中选出之 —或更多取代基予以取代之苯基,或者R@ss1为 基。 4. 如申请专利范围第1项之通式I化合物,其中R@ss1 为苯 基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、4-氟苯基 、3- (三氟甲基)苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、4- 联苯基 或2- 基。5. 如申请专利范围第1项之通式I化合物, 其中R@ss2为H 。6. 如申请专利范围第1项之通式I化合物,R@ss3为H 、含 有1至3碳原子之烷基、含有3至6碳原子之烯基、或 烷氧基 烷基而其中烷氧基团含有1至3碳原子且烷基团含 有2或3碳 原子者。7. 如申请专利范围第1项之通式I化合物,R @ss3为H、甲 基、乙基、丙基、丙烯基或2-甲氧基乙基。8. 如 申请专利范围第1项之通式I化合物,R@ss3为H。9. 如 申请专利范围第1项之通式I化合物,R@ss4为羟基而 R@ss5为H,R@ss4及R@ss5二者均为H,或者R@ss4或R@ss5 合并代表一键。10. 如申请专利范围第1项之通式I 化合物,R@ss4与R@ss5 合并代表一键。11. 如申请专利范围第1项之通式I 化合物,为: 5-(4-氯苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(3-氯苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(3,4-二氯苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(4-氟苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯 ; 5-(2-奈基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(4-羟基苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(4-氯苯基)-1-甲基-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 10-(4-氯苯基)-6-咪唑螺结[4.5]癸-9-烯; 5-(4-氯苯基)-5-羟基-1-咪唑螺结[5.5]十一烷; 5-(4-氯苯基)-1-乙基-5-羟基-1-咪唑螺结[5.5]十一烷 ; 5-(3-氯苯基)-5-羟基-1-咪唑螺结[5.5]十一烷; 5-(3,4-二氯苯基)-5-羟基-1-咪唑螺结[5.5]十一烷; 5-(4-氯苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一烷; 5-(4-甲氧基苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一烷; 5-(4-氯苯基)-1-丙基-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 1-丙烯基-5-(4-氯苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(4-氯苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1-咪唑螺结[5.5]十 一-4-烯; 5-苯基-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 5-(4-联苯基)-1-咪唑螺结[5.5]十一-4-烯; 4-(4-氯苯基)-1-咪唑螺结[4.5]癸-3-烯; 以及其制药上可接受之盐类。12. 一种用于治疗情 感障碍之药学组合物,所述组合物包 含一治疗有效量之申请专利范围第1项之通式I化 合物并同 一制药上可接受之稀释剂或载体。13. 如申请专利 范围第12项之药学组合物,系用以治疗抑 郁。14. 如申请专利范围第12项之药学组合物,系用 以治疗焦 虑。15. 一种用以制备如申请专利范围第1项之通 式I化合物之 方法: 其中R@ss4为羟基而R@ss5为H,所述方法包含使一具有 通 式II之化合物: 与一有机金属试剂反应,继以水解工作,其中有机 金属试 剂为一具有通式III之有机锂化合物: @qc R@ss1Li Ⅲ 或一具有通式IV之格里纳(Grignard)试剂: @qc R@su1MgX Ⅳ16. 一种用以制备R@ss4与R@ss5合并代表 一键之如申请专 利范围第1项之通式I化合物之方法,所述方法包含 将一R@ ss4为羟基而R@ss5为H之通式I化合物氢化。17. 一种 用以制备R@ss4与R@ss5二者均为H之如申请专利 范围第1项之通式I化合物之方法,所述方法包含将 一R@ ss4与R@ss5合并代表一键之通式I化合物还原。18. 一 种用以制备R@ss3为烷基之如申请专利范围第1项之 通式I化合物之方法,所述方法包含将一R@ss3为H之 通式I 化合物烷化、还原性烷化或醯化。19. 一种用以制 备R@ss3为烷基之如申请专利范围第1项之 通式I化合物之方法,所述方法包含使一R@ss3为H之 通式I 化合物与一卤烯反应。20. 一种用以制备R@ss3为烷 氧基烷基之如申请专利范围 第1项之通式I化合物之方法,所述方法包含使一R@ss 3为H
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