| 主权项 |
1. 一种经取代之2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]- 苯羧醯亚胺醯胺,包含其光学活性异构物及外消旋 混合物 ,具有下式 式中 R@ss1表示氢原子或含一至四个碳原子之烷基, R@ss2表示氢原子,羟基,胺基或含一至四个碳原子之 烷 基, R@ss3表示氢原子,或 R@ss2与R@ss3共同表示-CH@ss2-CH@ss2-,或其无毒性眼 科可接受性酸加成盐。2. 如申请专利范围第1项之 化合物,亦即2-羟基-3-(1H- 咪唑-4-基甲基)-苯羧醯亚胺醯胺,或其无毒性眼科 可接 受性酸加成盐。3. 如申请专利范围第1项之化合物 ,亦即N,2-羟基-3-( 1H-咪唑-4-基甲基)苯羧醯亚胺醯胺,或其无毒性眼 科可 接受性酸加成盐。4. 如申请专利范围第1项之化合 物,亦即2-羟基-3-(1H- 咪唑-4-基甲基)-N-甲基-苯羧醯亚胺醯胺,或其无毒 性眼 科可接受性酸加成盐。5. 如申请专利范围第1项之 化合物,亦即2-羟基-3-[1-( 1H-咪唑-4-基)乙基)-苯羧醯亚胺醯胺,或其无毒性眼 科 可接受性酸加成盐。6. 如申请专利范围第1项之化 合物,亦即(+)-2-羟基-3- [1-(1H-咪唑-4-基)乙基]-苯羧醯亚胺醯胺,或其无毒 性眼科可接受性酸加成盐。7. 如申请专利范围第1 项之化合物,亦即(-)-2-羟基-3- [1-(1H-咪唑-4-基)乙基]-苯羧醯亚胺醯胺,或其无毒 性眼科可接受性酸加成盐。8. 如申请专利范围第1 项之化合物,亦即2-(4,5-二氢- 1H-咪唑-2-基)-6-(1H-咪唑-4-基甲基)-酚,或其无毒性 眼科可接受性酸加成盐。9. 如申请专利范围第1项 之化合物,亦即2-羟基-3-(1H- 咪唑-4-基甲基)-N-(1-甲基乙基)-苯羧醯亚胺醯胺,或 其 无毒性眼科可接受性酸加成盐。10. 如申请专利范 围第1项之化合物,亦即2-羟基-3-(1H- 咪唑-4-基甲基)-苯羧醯亚胺酸醯 ,或其无毒性眼科 可 接受性酸加成盐。11. 一种制备具申请专利范围第 1项定义之式Ⅰ之经取代2 -羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯羧醯亚胺醯胺之 方法,包括下列步骤: 414. 下式2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]苯甲 。 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项, 与含一至四个碳原子之烷醇于气体氢氯酸存在下 反应; 415. 所得下式烷基2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基] -苯羧醯亚胺酸酯 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项及alk表示含一 至四 个碳原子之烷基,与-甲基苄胺之镜像体之任一 者反应 ;及 416. 所得下式2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-N- -甲基苄基-苯羧醯亚胺醯胺 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项, 当R@ss3为氢原子时与式R@ss2 NH@ss2(Ⅴ)氮化合物反应 ( 式中R@ss2表示氢原子,羟基,胺基或含一至四个碳原 子 之烷基)或当R@ss2与R@ss3共同表示-CH@ss2-CH@ss2-基时 与伸乙基二胺(Ⅵ)反应,及若需使式Ⅰ化合物呈光 学异构 物,于步骤(3)之前分离式Ⅳ N--甲基苄基非对映 异构 物(其中R@ss1为含一至四个碳原子之烷基)。12. 一 种制备如申请专利范围第1项之式Ⅰ之经取代之2- 羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯羧醯亚胺醯胺之方 法,包括下列步骤: 414. 下式2-羟基-3-(1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯甲 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项, 与含一至四个碳原子之烷醇于气体氢氯酸存在下 反应,及 415. 所得下式烷基2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基] -苯羧醯亚胺酸酯 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项及alk表示含一 至四 个碳原子之烷基,当R@ss3为氢原子时与式R@ss2NH@ss2( Ⅴ)氮化合物反应(式中R@ss2表示氢原子,羟基,胺基 或 含一至四个碳原子之烷基)或当R@ss2与R@ss3共同表 示-CH @ss2-CH@ss2-基时与伸乙基二胺(Ⅵ)反应。13. 一种制 备如申请专利范围第1项之式Ⅰ之经取代之2- 羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯羧醯亚胺醯胺之方 法,其中R@ss2表示羟基而R@ss3表示氢原子,包括将羟 胺 与下式2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯甲 反应 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项14. 一种制备如 申请专利范围第1项之式Ⅰ之经取代的2- 羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯羧醯亚胺醯胺之方 法(其中R@ss1表示含一至四个碳原子之烷基,而R@ss2 与R @ss3皆表示氢原子,呈其光学异构物),该方法包括下 列 步骤: 414. 下式2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基]-苯甲 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项, 与含一至四个碳原子之烷醇于气态氢氯酸存在下 反应; 415. 所得下式烷基2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基] -苯羧醯亚胺酸酯 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项及alk表示含一 至四 个碳原子之烷基,与-甲基苄胺之镜像体中之一 者反应 ; 416. 分离所得下式2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4-基)烷基)- N--甲基苄基-苯羧醯亚胺醯胺非对映异构物 式中R@ss1定义如申请专利范围第1项;及 417. 于由80℃至110℃之温度使用浓氢氯酸水解去除 如此 分离出的各个非对映异构物之-甲基苄基。15. 一种降低眼内压用之医药组成物,包括有效量之如 申 请专利范围第1项之经取代的2-羟基-3-[1-(1H-咪唑-4- 基)烷基]-苯羧醯亚胺醯胺,及一种或多种固体或液 体无 |
