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1. 一种供冷冻乾燥之水性具生理活性之蛋白质组 合物, 系包含: 由150至150,000单位/毫升之共价结合之低二元醇聚 乙二 醇/蛋白质; 由0.1至20%重量/体积之环糊精;及 由0.01至50 nM缓冲剂,该组合物具由5.7至6.5之pH。2. 根据申请专利范围第1项之蛋白质组合物,其中该 共价 结合之低二元醇聚乙二醇/蛋白质以由25,000至150, 000 单位/毫升之量存在。3. 根据申请专利范围第1项 之蛋白质组合物,其中该共价 结合之低二元醇聚乙二醇/蛋白质以由50,000至150, 000 单位/毫升之量存在。4. 根据申请专利范围第1项 之蛋白质组合物,其中该环糊 精以由1.0至15%重量/体积之量存在。5. 根据申请专 利范围第1项之蛋白质组合物,其中该环糊 精以由5至10%重量/体积之量存在。6. 根据申请专 利范围第1项之蛋白质组合物,其中该低二 元醇聚乙二醇为含不多于10%重量/重量之非单烷氧 基化 之聚乙二醇之线性聚乙二醇。7. 根据申请专利范 围第6项之蛋白质组合物,其中该聚乙 二醇具由1,000至15,000道耳吞之平均分子量。8. 根 据申请专利范围第6项之蛋白质组合物,其中该聚 乙 二醇具由2,000至10,000道耳吞之平均分子量。9. 根 据申请专利范围第6项之蛋白质组合物,其中该聚 乙 二醇具由4,000至6,000道耳吞之平均分子量。10. 根 据申请专利范围第6项之蛋白质组合物,其中该聚 乙二醇含少于7%重量/重量之非单甲氧基化之聚乙 二醇。11. 根据申请专利范围第6项之蛋白质组合 物,其中该聚 乙二醇含少于5%重量/重量之非单甲氧基化之聚乙 二醇。12. 根据申请专利范围第1项之蛋白质组合 物,其中该环 糊精为-环糊精之衍生物。13. 根据申请专利范 围第12项之蛋白质组合物,其中该 -环糊精衍生物为羟丙基环糊精。14. 根据申请专 利范围第12项之蛋白质组合物,其中该 -环糊精衍生物为葡萄糖基环糊精。15. 根据申请 专利范围第12项之蛋白质组合物,其中该 -环糊精衍生物为麦芽糖基环糊精。16. 根据申请 专利范围第12项之蛋白质组合物,其中该 -环糊精衍生物为麦芽三糖基环糊精。17. 根据申 请专利范围第1项之蛋白质组合物,其中该蛋 白质仅选自:重组体人白细胞间素-4(rhuIL-4);枯草杆 菌蛋白卡丝勃;氧化还原;过氧化氢;胆固醇, 经 还原之NADP:氧氧化还原(20--羟化)(1.14. 1.9;〝胆固醇20-羟化〞);转移:UDP葡萄糖;水解 ;胰蛋白(3.4.4.4);L-天冬醯胺胺基水解(3.5.1. 1;〝天冬醯胺〞);裂解;异构及连接。18. 根据申请专利范围第1项之蛋白质组合物,其中该 蛋 白质仅选自:胰岛素;ACTH;胰高血糖激素;生长激素 释 放之抑制因子;生长激素;胸腺素;副甲状腺激素;色 素 激素;促生长因子;促红血球生成素及促黄体生成 激素。19. 根据申请专利范围第1项之蛋白质组合 物,其中该蛋 白质仅选自:绒毛膜促性腺激素;下视丘释放因子; 抗利 尿激素;甲状腺刺激激素;降钙素;干扰素(,与 ) ;抗体(IgG,IgE,IgM,IgD);白细胞间素1,2,3,4 与7;粒性细胞群落刺激因子(GCSF);粒性细胞一巨噬 细 胞群落刺激因子(GMCSF)。20. 根据申请专利范围第1 项之蛋白质组合物,其中该蛋 白质仅选自:肿瘤坏死因子(TNF);血小板衍生之生长 因 子(PDGF);上皮生长因子(EGF);神经生长因子(NGF);骨 生长因子(BGF);生长激素释放因子(GHRF);木瓜蛋白 ;胰凝乳蛋白;嗜热菌蛋白;链激及活化。 21. 根据申请专利范围第1项之蛋白质组合物,其中 该蛋 白质为超氧化物歧化。22. 根据申请专利范围第 21项之蛋白质组合物,其中该超 氧化物歧化为牛超氧化物歧化。23. 根据申请 专利范围第21项之蛋白质组合物,其中该超 氧化物歧化为人超氧化物歧化。24. 根据申请 专利范围第21项之蛋白质组合物,其中该超 氧化物歧化为重组体人超氧化物歧化。25. 根 据申请专利范围第1项之蛋白质组合物,其中该蛋 白质为卵清蛋白。26. 根据申请专利范围第1项之 蛋白质组合物,其中该蛋 白质为过氧化氢。27. 一种冷冻乾燥之根据申请 专利范围第1项之蛋白质组 合物。28. 一种制备冷冻乾燥之具生物活性之蛋白 质组合物之方 法,包括下列步骤: (a) 将含少于10%重量/重量之非单甲氧基化之聚乙 二醇 之聚乙二醇羧基化; (b) 将该羧基化之聚乙二醇活化得活性聚乙二醇酯 ; (c) 将该活性聚乙二醇酯共价地连接于具生物活性 之蛋白 质; (d) 增加该共价连接之聚乙二醇酯及该具生物活性 之蛋白 质于水性介质中之溶解; (e) 增加环糊精于该水性介质中之溶解,得均一溶 液; (f) 将该溶液缓冲至5.7至6.5之pH;及 (g) 将该溶液冷冻乾燥。29. 根据申请专利范围第28 项之方法,其中该供冷冻乾燥 之溶液包含: 由150至150,000单位/毫升之共价结合之低二元醇聚 乙二 醇/蛋白质; 由0.1至20%重量/体积之环糊精;及 由0.01至50mM之缓冲剂。30. 根据申请专利范围第29 项之方法,其中该聚乙二醇具 由1,000至15,000道耳吞之平均分子量。31. 根据申请 专利范围第29项之方法,其中该环糊精为 -环糊精之衍生物。32. 根据申请专利范围第31项之 方法,其中该-环糊精 衍生物为羟丙基环糊精。33. 根据申请专利范围第 31项之方法,其中该-环糊精 衍生物为麦芽糖基环糊精。34. 根据申请专利范围 第31项之方法,其中该-环糊精 衍生物为麦芽三糖基环糊精。35. 根据申请专利范 围第28项之方法,其中该蛋白质仅选 自:重组体人白细胞间素-4(rhuIL-4);枯草杆菌蛋白 卡丝勃;氧化还原;过氧化氢;胆固醇,经还原之 NADP:氧氧化还原(20--羟化)(1.14.1.9;〝胆固醇 20-羟化〞);转移:UDP葡萄糖;水解;胰蛋白( 3.4.4.4);L-天冬醯胺胺基水解(3.5. 1.1;〝天冬醯胺〞);裂解;异构及连接。36. 根据申请专利范围第29项之方法,其中该蛋白质仅 选 自:胰岛素;ACTH;胰高血糖激素;生长激素释放之抑 制 因子;生长激素;胸腺素;副甲状腺激素;色素激素; 促 生长因子;促红血球生成素及促黄体生成激素。37. 根据申请专利范围第29项之方法,其中该蛋白质仅 选 自:绒毛膜促性腺激素;下视丘释放因子;抗利尿激 素; 甲状腺刺激激素;降钙素;催化激素;干扰素( , 与 );抗体(IgG,IgE,IgM,IgD);白细胞间素1,2,3,4与 7;粒性细胞群落刺激因子(GCSF);粒性细胞-巨噬细胞 群 落刺激因子(GM-CSF)。38. 根据申请专利范围第29项 之方法,其中该蛋白质仅选 自:肿瘤坏死因子(TNF);血小板衍生之生长因子(PDGF) ;上皮生长因子(EGF);神经生长因子(NGF);骨生长因子 (BGF);生长激素释放因子(GHRF);木瓜蛋白;胰凝乳 |
