| 主权项 |
1.一种如下式化合物及其制药容许盐 式中 R@su1为卤苯基或 啶基, R@su2为卤苯基, 啶基,卤 啶基或C@ss1@ss-@ss6烷氧 基 啶基, R@su3为氢或C@ss1@ss-@ss4烷醯基, R@su4为氢;C@ss1@ss-@ss6烷基;环C@ss3@ss-@ss6烷基 ,环C@ss3@ss-@ss6烷基C@ss1@ss-@ss6烷基;羧C@ss1-@ ss6烷基;C@ss1@ss-@ss6烷氧羰C@ss1@ss-@ss6烷基;一( 或二)卤苯C@ss1@ss-@ss6烷基;金刚烷基;苯C@ss2@ss-@ ss6烯基;四氢 喃基,C@ss1@ss-@ss6烷基 啶基;C@ ss1@ss-@ss6烷醯 啶基;二C@ss1@ss-@ss6烷基二 螺十 一烷基; 满基;C@ss1@ss-@ss6烷醯基而可有1个适当取 代基选自羧基,酯化羧基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基,卤素 ,C@ss1@ss-@ss6烷氧羰胺基,C@ss1@ss-@ss6烷醯胺基, 胺基,羟基,醯氧基及二C@ss1@ss-@ss6烷胺基;C@ss1@ ss-@ss6烷氧羰基;C@ss1@ss-@ss6烷氧乙醛醯基;C@ss1@ ss-@ss6烷磺醯基;环C@ss3@ss-@ss6烷羰基;苄醯基而可 有1-2个取代基选自三卤C@ss1@ss-@ss6烷基,卤素,醯 氧基及羟基;苯C@ss1@ss-@ss6烷醯基而可有1-2个取代 基选自C@ss1@ss-@ss6烷氧基,苯基,卤素及三卤C@ss1@ ss-@ss6烷基;苯C@ss2@ss-@ss6烯醯基;苯硫C@ss1@ss-@ ss6烷醯基;苯胺甲醯基;苯硫胺甲醯基;苯乙醛醯基 而 可有1个取代基选自三卤C@ss1@ss-@ss6烷基及C@ss1@ss-@ ss6烷氧基;胺甲醯基而可有1-2个适当取代基选自C@ ss1 @ss-@ss6烷基,羟C@ss1@ss-@ss6烷基,醯氧C@ss1@ss-@ ss6烷基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基及环C@ss3@ss-@ss6烷基 ;吗羰基;C@ss1@ss-@ss6烷醯基;吗C@ss1@ss- @ss6烷醯基;或 啶胺甲醯基。 R@su5为氢或C@ss1@ss-@ss6烷基。2.如申请专利范围第1 项之化合物,其中 R@su4为氢;C@ss1@ss-@ss6烷基;环C@ss3@ss-@ss6烷基 ,环C@ss3@ss-@ss6烷基C@ss1@ss-@ss6烷基;羧C@ss1@ss -@ss6烷基;C@ss1@ss-@ss6烷氧羰C@ss1@ss-@ss6烷基; 一(或二)卤苯C@ss1@ss-@ss6烷基;金刚烷基;苯C@ss2@ ss-@ss6烯基;四氢 喃基,C@ss1@ss-@ss6烷 啶基,C@ ss1@ss-@ss6烷醯 啶基;二C@ss1@ss-@ss6烷基二 螺十 一烷基; 满基;C@ss1@ss-@ss6烷醯基而可有1个适当取 代基选自羧基,酯化羧基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基,卤素 ,C@ss1@ss-@ss6烷气羰胺基,C@ss1@ss-@ss6烷醯胺基, 胺基,羟基,C@ss1@ss-@ss6烷醯氧基,环C@ss3@ss-@ss6 烷羰氧基及二C@ss1@ss-@ss6烷胺基;C@ss1@ss-@ss6烷氧 羰基;C@ss1@ss-@ss6烷氧乙醛醯基;C@ss1@ss-@ss6烷磺 醯基;环C@ss1@ss-@ss6烷羰基;苄醯基而可有1-2个取 代基选自三卤C@ss1@ss-@ss6烷基,卤素,C@ss1@ss-@ss6 烷醯氧基及羟基;苯C@ss1@ss-@ss6烷醯基而可有1-2个 取代基选自C@ss1@ss-@ss6烷氧基,苯基,卤素及三卤C@ ss1@ss-@ss6烷基;苯C@ss2@ss-@ss6烯醯基;苯硫C@ss1@ ss-@ss6烷醯基;苯胺甲醯基;苯硫胺甲醯基;苯乙醛醯 基而可有1个取代基选自三卤C@ss1@ss-@ss6烷基及C@ss1 @ ss-@ss6烷氧基;胺甲醯基而可有1-2个适当取代基选 自C @ss1@ss-@ss6烷基,羟C@ss1@ss-@ss6烷基,醯氧C@ss1@ ss-@ss6烷基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基及环C@ss3@ss-@ss6 烷基;吗羰基;C@ss1@ss-@ss6烷醯基;吗C@ss1 @ss-@ss6烷醯基;或 啶胺甲醯基。3.如申请专利范围 第2项之化合物,其中 R@su1为卤苯基, R@su2为 啶基, R@su3为氢, R@su4为苯乙醛醯基, R@su5为氢。4.如申请专利范围第3项之化合物,选自: 7-(4-氟苯基)-2-苯基乙醛醯基-8-( 啶-4-基)-1, 2, 3, 4-四氢 唑骈[5, 1, -c][1, 2, 4]三 , 7-(4-氟苯基)-2-苯基乙醛醯基-8-( 啶-4-基)-1, 2, 3, 4-四氢 唑骈[5, 1, -c][1, 2, 4]三 盐酸盐 ,及 7-(4-氟苯基)-2-苯基乙醛醯基-8-( 啶-4-基)-1, 2, 3, 4-四氢 唑骈[5, 1, -c][1, 2, 4]三 硫酸盐5.一种如下 式化合物或其盐之制法 式中 R@su1为卤苯基或 啶基, R@su2为卤苯基, 啶基,卤 啶基或C@ss1@ss-@ss6烷氧 基 啶基, R@su3为氢或C@ss1@ss-@ss4烷醯基, R@su4为氢;C@ss1@ss-@ss6烷基;环C@ss3@ss-@ss6烷基 ,环C@ss3@ss-@ss6烷基C@ss1@ss-@ss6烷基;羧C@ss1@ss -@ss6烷基;C@ss1@ss-@ss6烷氧羰C@ss1@ss-@ss6烷基; 一(或二)卤苯C@ss1@ss-@ss6烷基;金刚烷基;苯C@ss2@ ss-@ss6烯基;四氢 喃基,C@ss1@ss-@ss6烷基 啶基; C@ss1@ss-@ss6烷醯 啶基;二C@ss1@ss-@ss6烷基二 螺 十一烷基; 满基;C@ss1@ss-@ss6烷醯基而可有1个适当 取代基选自羧基,酯化羧基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基,卤 素,C@ss1@ss-@ss6烷氧羰胺基,C@ss1@ss-@ss66烷醯胺 基,胺基,羟基,醯氧基及二C@ss1@ss-@ss6烷胺基;C@ ss1@ss-@ss6烷氧羰基;C@ss1@ss-@ss6烷氧乙醛醯基;C@ ss1@ss-@ss6烷磺醯基;环C@ss3@ss-@ss6烷羰基;苄醯基 而可有1-2个取代基选自三卤C@ss1@ss-@ss6烷基,卤素 ,醯氧基及羟基;苯C@ss1@ss-@ss6烷醯基而可有1-2个 取代基选自C@ss1@ss-@ss6烷氧基,苯基,卤素及三卤C@ ss1@ss-@ss6烷基;苯C@ss2@ss-@ss6烯醯基;苯硫C@ss1@ ss-@ss6烷醯基;苯胺甲醯基;苯硫胺C@ss2@ss-@ss6烯醯 基;苯硫C@ss1@ss-@ss6烷醯基;苯胺甲醯基;苯硫胺甲 醯基;苯乙醛醯基而可有1个取代基选自三卤C@ss1@ss -@ ss6烷基及C@ss1@ss-@ss6烷氧基;胺甲醯基而可有1-2个 适当取代基选自C@ss1@ss-@ss6烷基,羟C@ss1@ss-@ss6烷 基,醯基C@ss1@ss-@ss6烷基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基及环 C@ss3@ss-@ss6烷基;吗羰基;C@ss1@ss-@ss6烷醯 基;吗C@ss1@ss-@ss6烷醯基;或 啶胺甲醯基; 此制法包括: 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2及R@su5各同前,还原而得如下式化合 物或其盐 式中R@su1,R@su2及R@su5各同前,或 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前,醯化而得如下 化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前,R@ssa为C@ss1 @ss-@ss6烷醯基而可有1个 适当取代基选自羧基,酯 化羧 基,C@ss1@ss-@ss6烷氧基,卤素,C@ss1@ss-@ss6烷氧羰 胺基,C@ss1@ss-@ss6烷醯胺基,胺基,羟基,醯氧基及 二C@ss1@ss-@ss6烷胺基;C@ss1@ss-@ss6烷氧羰基;C@ ss1@ss-@ss6烷氧乙醛醯基;C@ss1@ss-@ss6烷磺醯基;环 C@ss3@ss-@ss6烷羰基;苄醯基而可有1-2个取代基选自 三卤C@ss1@ss-@ss6烷基,卤基,醯氧基及羟基;苯C@ss1 @ss-@ss6烷醯基而可有1-2个取代基选自C@ss1@ss-@ss6 烷氧基,苯基,卤素及三卤C@ss1@ss-@ss6烷基;苯C@ss2 @ss-@ss6烯醯基;苯硫C@ss1@ss-@ss6烷醯基;苯胺甲醯 基;苯硫胺甲醯基;苯乙醛醯基而可有1个取代基选 自三 卤C@ss1@ss-@ss6烷基及C@ss1@ss-@ss6烷氧基;胺甲醯基 而可有1-2个适当取代基选自C@ss1@ss-@ss6烷基,羟C@ ss1@ss-@ss6烷基,醯氧C@ss1@ss-@ss6烷基,C@ss1@ss-@ ss6烷氧基及环C@ss3@ss-@ss6烷基;吗羰基;C@ ss1@ss-@ss6烷醯基;吗C@ss1@ss-@ss6烷醯基;或 啶 胺甲醯基,或 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前, R@su6为氢;C@ss1@ss-@ss5烷基;环C@ss3@ss-@ss6烷基 ;环C@ss3@ss-@ss6烷C@ss1@ss-@ss5烷基,可有选自三卤 C@ss1@ss-@ss6烷基,卤素,醯氧基及羟基之一或二个取 代基之苯基或可有选自C@ss1@ss-@ss6烷氧基,苯基,卤 素及三卤C@ss1@ss-@ss6烷基之一或二个取代基之苯C@ ss1 @ss-@ss5烷基,还原而得如下式化合物或其盐, 式中R@su1,R@su2,R@su3,R@su5及R@su6各同前,或 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前, X@su1 为阴离子, @fl 为C@ss1@ss-@ss6烷基,环C@ss3@ss-@ss6烷基, 环C@ss3@ss-@ss6烷C@ss1@ss-@ss6烷基,羧C@ss1@ss-@ ss6烷基,被保护羧C@ss1@ss-@ss6烷基,一(或二)卤苯C@ ss1@ss-@ss6烷基,金刚烷基,苯C@ss2@ss-@ss6烯基,四 氢 喃基,C@ss1@ss-@ss6烷基 啶基,C@ss1@ss-@ss6烷 醯 啶基,二C@ss1@ss-@ss6烷基二 螺十一烷基或 满 基, 还原而得如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3,R@su5及 各同前,或 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前, R@ssb为各有被保护羟基之C@ss1@ss-@ss6烷醯基,苄醯基 或苯C@ss1@ss-@ss6烷醯基, 消去羟基保护基而得如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前,R@ssc为各有 羟基之C@ss1@ss-@ss6烷醯基,苄醯基或苯C@ss1@ss-@ss6 烷醯基,或 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前, R@ssd为有被保护胺基之C@ss1@ss-@ss6烷醯基, 清去胺基保护基,得如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5同前,R@sse为有胺基 之C@ss1@ss-@ss6烷醯基,或 令如下式化合物或其盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前, R@ssf为有离基之C@ss1@ss-@ss6烷醯基, 与如下式化合物或其盐反应 @qc H-N 式中 -N 为基或吗基,得如下式化合物或其 盐 式中R@su1,R@su2,R@su3及R@su5各同前,R@ssg为C @ss1@ss-@ss6烷醯基或吗C@ss1@ss-@ss6烷醯基。6.一种 用于间白素(IL-1)及瘤坏死因子(TNF)仲介病之防 治之医药组成物,内含当作有效成分之如申请专利 范围第 1项之化合物或其制药容许盐,掺和制药容许载体 。7.如申请专利范围第1项之化合物或其制药容许 盐,当作 |
