发明名称 诺酮衍生物及包含该 诺酮衍生物之周边血管扩张剂
摘要 本发明系提供新颖之周边血管扩张剂及具有周边血管扩张效力新颖诺酮衍生物。〔构成〕周边血管扩张剂含有作为有效成分且以下列通式代表之诺酮衍生物CC或其;而新颖之诺酮衍生物乃涵盖于上述通式之范围内。
申请公布号 TW259789 申请公布日期 1995.10.11
申请号 TW083100952 申请日期 1994.02.04
申请人 大塚制药股份有限公司 发明人 田中理纪;田房不二男;寺本修二;清水洋;富永道明;藤冈孝文
分类号 A61K31/47;C07D401/06 主分类号 A61K31/47
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.通式(1A)所代表之诺酮衍生物: [其中,R@su1@suA为氢原子或低级烷基团;R@su2@suA及R @su3@suA(可相同或互异)各为氢原子,低级烷基团,苯 硫 基—低级烷基团,苯氧基—低级烷基团(其乃于苯 基环上 具1至3个由卤素原子及低级烷氧基团中所择定之 取代基) ,或苯基—低级烷基团;R@su4@suA为氢原子,低级烷基 团,低级烷氧基团,硝基团,胺基团,或苯基—低级烷 胺 基团;介于诺酮骨架3—与4—位置间之碳—碳键 为单键 或双键;惟当R@su1@suA及R@su4@suA时为氢原子,且下式 取代基: 在诺酮骨架6—位置上经取代时,则R@su2@suA及R@su3 @ suA及各相同或互异,且均不可为氢原子,低级烷基 团及 其苯基—低级烷基团);或其盐。2.如申请专利范围 第1项之诺酮衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为低级烷基团,低级烷氧 基团或硝基团。3.如申请专利范围第1项之诺酮 衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为胺基团或苯基—低级 烷 胺基团。4.如申请专利范围第1项之诺酮衍生物 或其盐,其中R@ su1@suA为低级烷基团。5.如申请专利范围第1项之 诺酮衍生物或其盐,其中R@ su4@suA为氢原子。6.如申请专利范围第1项之诺酮 衍生物或其盐,其中R@ su2@suA为低级烷基团。7.如申请专利范围第1项之 诺酮衍生物或其盐,其中R@ su2@suA为苯基—低级烷基团。8.如申请专利范围第1 项之诺酮衍生物或其盐,其中R@ su2@suA为苯硫基—低级烷基团或苯氧基—低级烷基 团(其 乃于苯基环上具1至3个由卤素原子及低级烷氧基 团中所择 定之取代基)。9.如申请专利范围第1项之诺酮衍 生物或其盐,其中R@ su2@suA为低级烷基团;R@su3@suA为苯基—低级烷基团; R@su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为低级烷基团,低级烷 氧基团或硝基团。10.如申请专利范围第1项之诺 酮衍生物或其盐,其中R@ su2@suA为氢原子或低级烷基团;且R@su3@suA为苯硫基 — 低级烷胺基团,苯氧基—低级烷基团(其乃于苯基 环上具1 至3个由卤素原子及低级烷氧基团中所择定之取代 基),或 为苯基—低级烷基团。11.如申请专利范围第6项之 诺酮衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为低级烷基团,低级烷氧 基团或硝基团。12.如申请专利范围第6项之诺酮 衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为胺基团或苯基—低级 烷 胺基。13.如申请专利范围第6项之诺酮衍生物或 其盐,其中R@ su1@suA为低级烷基团。14.如申请专利范围第7项之 诺酮衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为低级烷基团,低级烷胺 基团或硝基团。15.如申请专利范围第7项之诺酮 衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为苯基—低级烷基团。16 .如申请专利范围第7项之诺酮衍生物或其盐,其 中R@ su1@suA为低级烷氧基团。17.如申请专利范围第8项 之诺酮衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为低级烷基团,低级烷氧 基团或硝基团。18.如申请专利范围第8项之诺酮 衍生物或其盐,其中R@ su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为胺基团或苯基—低级 烷 胺基团。19.如申请专利范围第8项之诺酮衍生物 或其盐,其中R@ su1@suA为低级烷基团。20.如申请专利范围第8项之 诺酮衍生物或其盐,其中R@ su4@suA为氢原子。21.如申请专利范围第10项之诺 酮衍生物或其盐,其中R @su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为低级烷基团,低级烷 氧基团或硝基团。22.如申请专利范围第10项之 诺酮衍生物或其盐,其中R @su1@suA为氢原子;且R@su4@suA为胺基团或苯基—低级 烷胺基团。23.如申请专利范围第10项之诺酮衍 生物或其盐,其中R @su1@suA为低级烷基团。24.如申请专利范围第10项之 诺酮衍生物或其盐,其中R @su4@suA为氢原子。25.如申请专利范围第9,21,22,23或 24项之诺酮衍生 物或其盐,其中 式: 之侧 链乃于诺酮骨架之5—或—6—位置经取代;且R@su 4@ suA乃于诺酮骨架7—或8—位置经取代。26.6—{4 —[N—甲基—N—(2—苯乙基)胺基]—1— 啶基 ]羰基—8—乙基诺酮。27.6—{4—[N—甲基—N—(2 —苯乙基)胺基]—1— 啶基 ]羰基—8—甲基诺酮。28.5—{4—[N—甲基—N—(2 —苯乙基)胺基]—1— 啶基 ]羰基—8—甲氧基诺酮。29.6—{4—[N—甲基—N —(2—苯乙基)胺基]—1— 啶基 ]羰基—8—甲氧基诺酮。30.一种用于周边血管 扩张之药学组成物,其系包含至少 一种由下列通式(1)所代表之诺酮衍生物或其盐 为活性 成分: (其中,R@su1为氢原子或低级烷基团;R@su2及R@su3(可 相同或互异)各为氢原子,低级烷基团,苯硫基—低 级烷 基团,苯氧基—低级烷基团(其可于苯基环上具1至3 个由 卤素原子及低级烷氧基团中所择定之取代基),或 苯基— 低级烷基团;R@su4为氢原子,低级烷基团,低级烷氧 基 团,硝基团,胺基团,或苯基—低级烷胺基团;且介于  诺酮骨架3—与4—位置间之碳—碳键为单键或双 键)。31.如申请专利范围第30项之药学组成物,其中 ,有效成 分为通式(1A)所代表之诺酮衍生物或其盐: (其中,R@su1@suA为氢原子或低级烷基团;R@su2@suA及R @su3@suA(可相同或互异)各为氢原子,低级烷基团,苯 硫 基—低级烷基团,苯氧基—低级烷基团(其乃于苯 基环上 具1—3个由卤素原子及低级烷氧基团中所择定之 取代基) 或苯基—低级烷基团;R@su4@suA为氢原子,低级烷基 团 ,低级烷氧基团,硝基团,胺基团,或苯基—低级烷胺 基 团;且介于诺酮骨架3—与4—位置间之碳—碳键 为单键 或双键;惟当R@su1@suA及R@su4@suA同时为氢原子,且下 式取代基: 乃于诺酮骨架之6—位置经取代时,则R@su2@suA及R@ su3@suA乃各相同或互异,且均不可为氢原子,低级烷 基 团及苯基—低级烷基团);或其盐。32.通式(1)所代 表之诺酮衍生物或其盐之制法: (其中R@su1,R@su2,R@su3且R@su4乃如上所述;且介于 诺酮骨架之3—与4—位置间之碳—碳键乃如上 所述); 藉令通式(2)所表代之诺酮衍生物,或上述衍生物 且其 中羧基团或活化者: (其中R@su1,R@su4及介于诺酮骨架之3—与4—位置 间 之碳—碳键乃如上所述); 与通式(3)所代表之胺化合物,或上述化合物且其中 胺基 团被活化者起反应: (其中R@su2及R@su3乃如上所述)。33.通式(1c)所代表之 诺酮衍生物之制法: (其中R@su1,R@su2,R@su4及介于诺酮骨架3—与4—位 置间之碳—碳键乃如上所述;且R@su3'乃如上示R@su3 所 述,但氢原子除外); 藉令通式(1b)所代表之诺酮衍生物: (其中;R@su1,R@su2,R@su4及介于诺酮骨架之3—与4 —位置之碳—碳键乃如上所述); 与通式(4)化合物起反应: R@su3'-X@su1 (4) (其中R@su3'乃如上所述;且X@su1为卤素原子,低级烷 磺 醯氧基团,芳磺醯氧基团或芳烷磺醯氧基团)。34. 通式(1d)所代表之诺酮衍生物之制法 (其中R@su1,R@su2,R@su4及介于诺酮骨架3—与4—位 置间之碳—碳键乃如所述;且R@su5为氢原子或低级 烷基 团;R@su6为氢原子,低级烷基团,苯基团,苯基—低级 烷基团,苯硫基—低级烷基团,或苯氧基—低级烷 基团( 其可于苯基环上具1至3个自卤素原子及低级烷氧 基团中所 择定之取代基); 藉令通式(1b)所代表之诺酮衍生物: (其中R@su1,R@su2,R@su4及介于诺酮骨架3—与4—位 置间之碳—碳键乃如上所述); 与通式(5)化合物起反应:
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