用于调节多药抗性的三取代嘧啶并[5，4-d]嘧啶类，及含有该化合物的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及具有通式(I)的三取代的嘧啶并[5，4-d]嘧啶类化合物及其盐类，特别是药用的其生理上可接受的盐类，它具有有价值的药理活性，特别是在抗肿瘤化疗方面有敏化效应，还涉及这些化合物的应用及其制备方法。

主权项

1、具有下列通式的三取代的嘧啶并[5，4-d]嘧啶类化合物及其盐，其中：R_a代表吡咯烷基、哌啶子基或六亚甲基亚氨基，其中吡咯烷基3位的亚甲基或哌啶子基或六亚甲基亚氨基的3-或4-位的亚甲基被＞CR₁-A-(R₂MR₃)-，＞CO-或＞(R₄O-C-OR₅)-基或被下式基团取代其中：A代表碳-氮键或C_1-3亚烷基；R₁代表氢原子或C_1-3烷基；R₂代表氢原子或被苯基任意取代的C_1-3烷基；R₃代表氢原子或任选的苯基取代的C_1-4烷基，其中苯基可以被氟、氯或溴原子或C_1-3烷基或C_1-3烷氧基单或双取代，其中的取代基可相同或不同，或R₃代表被羧基、烷氧羰基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基取代的或被两个苯基取代的C_1-4烷基，上述的烷基和烷氧基部分各自含1至3个碳原子，或R₃代表在2-、3-或4-位被羟基、氨基、烷氨基或二烷氨基取代的C_2-4烷基，上述烷基部分各含1至3个碳原子，或R₃代表含有2至4个碳原子的烷氧羰基，或R₂和R₃连同它们中间的氮原子一起代表具有3至7元环亚烷基亚胺基或吗啉代、硫代吗啉代、1-环氧-硫代吗啉代或1，1-二环氧硫代吗啉代，R₄和R₅，可以相同也可以不同，代表C_1-3烷基；或R₄和R₅一起代表C_2-3正亚烷基；R_b代表氢原子或C_1-3烷基；且R₇代表氢原子，C_1-3烷基或苯基，R_b和R_c可以相同也可以不同，各自代表具有5至7元环的环状亚烷基亚胺基或亚烯基亚胺基，它通过2-、3-或3-、4-位可连有1，4-丁二烯基桥，且可被亚甲基二氧基单取代或被氟、氯、溴原子或烷基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷基氨基或链烷酰基氨基单、双或三取代，其中烷基和烷氧基部分各自含有1或3碳原子且链烷酰基部分含2或3个碳原子且取代基可以相同或不同，或R_b和R_c各自代表吗啉代、硫代吗啉代、1-环氧-硫代吗啉代、1，1-二环氧-硫代吗啉代或(R₈NR₉)基，其中R₈代表氢原子或被苯基、氰基、羧基或烷氧羰基取代的，或被氨基、烷氨基、二烷氨基、链烷酰基氨基、苯甲酰氨基或苯基磺酰氨基在2-、3-或4-位取代的C_1-4烷基，其中上述的烷基、烷氧基和链烷酰基部分可各自含有1至3个碳原子且苯环在任何情况下可被氟、氯或溴原子或被C_1-3烷基或C_1-3烷氧基单或双取代，取代基可以相同或不同，R₉代表氢原子或苯基或萘基任意取代的C_1-4烷基，其中苯基和萘基可被氟、氯或溴原子或被烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基单或双取代(其中取代基可相同或不同，且每一烷基和烷氧基部分含1至3个碳原子)，或R₉代表C_1-5链烷酰氨基或蒽基，或R_c也可代表任选的苯基取代的C_1-3烷氧基或C_1-3烷硫基。