| 主权项 |
1.一种式Ⅰ醚衍生物:QC^1C--X--Ar--QC^2C Ⅰ其 中QC^1C系 基、1,2--二氢 基、1,2,3,4-- 四氢 基、 唑 基或2,3,4,5--四氢--1H--苯并[b ]唑呯基,而QC^1C可视情况需要地附带至多四个选自 卤素 、羟基、氧基、 基、(1--4C)烷基、(3--4C)烯基、(3 --4C)炔基与(1--4C)烷氧基的取代基;X是硫、亚磺醯 基 或磺醯基;Ar是伸苯基、 吩二基或 唑二基,彼可视 情 况需要附带一个或二个卤素取代基;且QC^2C是选自 式II 和式III的基团:其中RC^1C是氢或(2--5C)烷醯基;RC^2C 是(1--4C)烷基;而RC^3C是氢或(1--4C)烷基;或者RC^2C 和RC^3C连结形成伸甲基;或是其医药上可接受的盐 。2.根据申请专利范围第1项的式Ⅰ醚衍生物,其中 QC^1C 是2--氧并 基、2--氧--1,2--二氢 基、2--氧 并--1,2,3,4--四氢 基或2--氧并--2,3,4,5-- 四氢--1H--苯并[b]唑呯基,彼可以视情况需要附带一 、 二或三个选自氟、氯、甲基、丙烯基和2--丙炔基 的基团 ;X是硫,亚磺醯基或磺醯基;Ar是1,3--伸苯基、彼可 视情况需要附带一或二个氟取代基,或者Ar是2,4-- 或2 ,5-- 吩二基或是2,4--或2,5-- 唑二基;且QC^2C是 式II的基团,其中RC^1C是氢;RC^2C是甲基或乙基;而RC ^3C是氢或甲基;或者RC^2C和RC^3C连结形成一个伸乙 基 ;或是其医药上可接受的盐。3.根据申请专利范围 第1项的式Ⅰ醚衍生物,其中QC^1C 是2--氧并 基,彼可视情况需要附带一、二或三个 选自氟、氯、甲基、乙基、丙烯基和2--丙炔基的 基团;X 是硫、亚磺醯基或磺醯基;Ar是1,3--伸苯基、彼可 视情 况需要附带一或二个氟取代基,或者Ar是2,4--或2,5-- 吩二基或是2,4--或2,5-- 唑二基;且QC^2C是式II 的基团,其中RC^1C是氢;RC^2C是甲基或乙基;而RC^3C 是氢或甲基;或是其医药上可接受的盐。4.根据申 请专利范围第1项的式Ⅰ醚衍生物,其中QC^1C 是2--氧并 --5--基、2--氧并--1,2--二氢 --6 --基、2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基或2--氧 并--2,3,4,5--四氢--1H--苯并[b]唑呯--7--基,彼可 以视情况需要在第一位置上附带一个选自甲基、 乙基、丙 烯基和2--丙炔基的基团,而且也可视情况需要附带 一个 选自氟、氯和甲基的额外基团;X是硫、亚磺醯基 或磺醯 基;Ar是1,3--伸苯基或5--氟--1,3--伸苯基,或者Ar 是2,4--硫苯二基(其X基团是在第2--位置)、2,5-硫苯 二基、2,4-- 唑二基(其X基团是在第2--位置);且QC^2 C是式IV的基团,其中RC^2C是甲基;或是其医药上可接 受 的盐。5.根据申请专利范围第4项的式Ⅰ醚衍生物, 其中QC^1C 是1--甲基--2--氧并 --5--基、1--甲基--2--氧并- -1,2--二氢 --6--基、1--丙烯基--2--氧并--1,2 ,3,4--四氢 --6--基、1--乙基--2--氧并--1,2,3 ,4--四氢 --6--基、1--甲基--2--氧并--1,2,3,4 --四氢 --6--基、1--(2--丙炔基)--2--氧并--1,2, 3,4--四氢 --6--基、8--氯--1--甲基--2--氧并--1 ,2,3,4--四氢 --6--基、7--氟--1--甲基--2--氧 并--1,2,3,4--四氢 --6--基、8--氟--1--甲基--2 --氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基、1,8--二甲基- -2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基或1--甲基--2- -氧并--2,3,4,5--四氢--1H--苯并[b]唑呯--7--基;X 是硫、亚磺醯基或磺醯基;Ar是2,4--硫苯二基(其X基 团 是在第2--位置)、2,5-硫苯二基或2,5-- 唑二基(其X 基团是在第2--位置);且QC^2C是式IV的基团,其中RC^2C 是甲基;或是其医药上可接受的盐。6.根据申请专 利范围第4项的式Ⅰ醚衍生物,其中QC^1C 是1--甲基--2--氧并 --5--基、1--甲基--2--氧并- -1,2--二氢 --6--基、1--丙烯基--2--氧并--1,2 ,3,4--四氢 --6--基、1--乙基--2--氧并--1,2,3 ,4--四氢 --6--基、1--甲基--2--氧并--1,2,3,4 --四氢 --6--基、1--(2--丙炔基)--2--氧并--1,2, 3,4--四氢 --6--基、8--氯--1--甲基--2--氧并--1 ,2,3,4--四氢 --6--基、7--氟--1--甲基--2--氧 并--1,2,3,4--四氢 --6--基、8--氟--1--甲基--2 --氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基、1,8--二甲基- -2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基或1--甲基--2- -氧并--2,3,4,5--四氢--1H--苯并[b]唑呯--7--基;X 是硫、亚磺醯基或磺醯基;Ar是1,3--伸苯基或5--氟-- 1 ,3--苯烯;且QC^2C是式IV的基团,其中RC^2C是甲基; 或是其医药上可接受的盐。7.根据申请专利范围 第1项的式Ⅰ醚衍生物,或是其医药 上可接受的盐,彼选自(2S,4R)--4--[5--氟--3--(1--甲 基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基硫)苯基]-- 4--羟基--2--甲基四氢 喃和(2S,4R)--4--[5--氟--3-- (1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基磺醯 基)苯基]--4--羟基--2--甲基四氢 喃。8.根据申请专 利范围第1项的式Ⅰ醚衍生物,或是其医药 上可接受的盐,彼选自(2S,4R)--4--羟基--2--甲基--4- -[2--(1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6-- 基硫) 唑--5--基]四氢 喃,(2S,4R)--4--羟基--2-- 甲基--4--[2--(1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基磺醯基) 唑--5--基]四氢 喃,(2S,4R)--4- -[2--(7--氟--1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基硫) 唑--5--基]--4--羟基--2--甲基四氢 喃 ,(2S,4R)--4--羟基--2--甲基--4--[2--(1--甲基--2-- 氧并 --5--基硫) 唑--5--基]四氢 喃,(2S,4R) --4--羟基--2--甲基--4--[2--(1--甲基--2--氧并--1,2 ,3,4--四氢 --6--基硫) 吩--4--基]四氢 喃,( 2S,4R)--4--羟基--2--甲基--4--[2--(1--甲基--2--氧 并--1,2,3,4--四氢 --6--基磺醯基) 吩--4--基] 四氢 喃,(2S,4R)--4--羟基--2--甲基--4--[2--(1-- 甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基磺醯基) 吩--5--基]四氢 喃,(2S,4R)--4--羟基--2--甲基-- 4--[2--(1--甲基--2--氧并--1,2--四氢 --6--基磺 醯基) 吩--4--基]四氢 喃,(2S,4R)--4--羟基--2-- 甲基--4--[2--(1,8-二甲基--2--氧并--1,2,3,4--四 氢 --6--基硫) 吩--4--基]四氢 喃,4--[2--(8-- 氟--1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基 硫) 吩--4--基]--4--羟基--2--甲基四氢 喃,4--[2-- (7--氟--1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6- -基硫) 吩--4--基]--4--羟基--2--甲基四氢 喃,(2S ,4R)--4--羟基--2--甲基--4--[2--(1--甲基--2--氧并 --5--基硫) 吩--4--基]四氢 喃,(2S,4R)--4- -羟基--2--甲基--4--[2--(1--甲基--2--氧并 --6- -基硫) 吩--4--基]四氢 喃,(2S,4R)--4--羟基--2-- 甲基--4--[3--(1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基硫)苯基]四氢 喃,(2S,4R)--4--[3--(1--乙 基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基硫)苯基]-- 4--羟基--2--甲基四氢 喃,(2S,4R)--4--[3--(7--氟- -1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基硫) 苯基]--4--羟基--2--甲基四氢 喃,(2S,4R)--4--羟基 --2--甲基--4--[3--(1--甲基--2--氧并--1,2--四氢 --6--基硫)苯基]四氢 喃,(2S,4R)--4--[3--(8--氯 --1--甲基--2--氧并--1,2,3,4--四氢 --6--基硫) 苯基]--4--羟基--2--甲基四氢 喃,和(2S,4R)--4--羟 基--2--甲基--4--[3--(1--甲基--2--氧并 --5--基 硫)苯基]四氢 喃。9.根据申请专利范围第1项的式 Ⅰ醚衍生物,其为:(2S ,4R)--4--羟基--2--甲基--4--[2--(1--甲基--2--氧并 --5--基硫) 吩--4--基]四氢 喃,或是其医药上 可接受的盐。10.一种制备根据申请专利范围第1至 第9项之任一项的 式Ⅰ醚衍生物或是其医药上可接受的盐的方法,其 包括: (a)将QC^1C--X--H的化合物与式Z--Ar--QC^2C的化合物, 其中Z为可置换之基团,进行偶合;(b)将QC^1C--Z的化 合 物,其中Z为可置换之基团,与式H--X--Ar--QC^2C的化合 物,进行偶合;(c)将式QC^1C--X--Z的化合物,其中Z为 可置换之基团或者当X是硫时,Z可为式QC^1C--X--之基 团 ,与式M--Ar--QC^2C的有机金属试剂,其中M是硷金属或 硷土金属或者M代表传统格瑞纳得试剂(Grignard reagent )之卤化镁部份,进行偶合;(d)将其中之X是硫基的式 Ⅰ 化合物氧化以制备其中之X是亚磺醯基或磺醯基的 式Ⅰ化 合物;(e)将式Ⅰ化合物,其中QC^2C内的RC^1C是氢,进 行醯化以制备式Ⅰ化合物,其中QC^2C内的RC^1C是(2--5 C )烷醯基或苯甲醯基;(f)将式Ⅰ化合物,其中之QC^1C 在 其可用的氮原子上系附带着氢原子,进行烷化以制 备式Ⅰ 化合物,其中之QC^1C在其可用的氮原子上系附带着 烷基 或受取代的烷基;或是(g)将式Ⅰ化合物,其中之QC^1C 附 带着一个或二个氧并取代基,与硫化试剂反应,使 得每一 个氧并取代基都转变成硫氧取代基,以制备式Ⅰ化 合物, 其中之QC^1C附带着一个或二个硫氧供代基;当需要 一种 式Ⅰ新颖化合物之医药上可接受的盐时,可以藉由 使用传 统方法将所述的化合物与合适的酸或硷反应以制 得,并且 当视情况而需要一种式Ⅰ化合物的活性形式时,可 以藉由 使用视情况所需的起始物质进行前述方法之一而 予以制备 ,或是藉由使用传统方法以将所述化合物的消旋形 式进行 解析而予以制备。11.一种用于白三烯媒介疾病或 医情之医药组合物,其包 含根据申请专利范围第1至第9项中任一项的式Ⅰ 醚衍生 物或是其医药上可接受的盐,并合着医药上可接受 的稀释 剂或载体。12.根据申请专利范围第1至第9项中任 一项的式Ⅰ醚衍 生物或是其医药上可接受的盐,其用于生产一种治 疗白三 |
