发明名称 一种新颖黄酮化合物的合成与其药理作用
摘要 一种从台弯产龙胆科植物台湾肺形草属(Triptero- spermum)分离得到黄酮类(Xanthones)衍生物之成份,具有抑制胶原质诱导的血小板凝集、以及抑制房室节传导现象,在单一心肌细胞中对于钙离子内流有明显的抑制作用。本发明所合成之化合物包括黄酮类(Xanthones),以及苯酚类(benzophenones),黄酮类衍生物上面共有7个取代基,为氢、羟基、C1-6烷(氧)基、C1-12烷基丙醇铵之取代,最多可以有6个取代基同时为氢、甲氧基或羟基,当其为羟基取代之化合物亦可转变为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有C1-12烷基之丙醇铵结构。上述C1-12烷基丙醇铵取代基系为OR8NHR9之结构,而R8属于二级丙醇R9为C1-8烷基,例如带有甲基取代之己烷,或为非环状烷基。苯酚类衍生物上面共有9个取代基,最多可以有6个取代基同时为甲氧基或羟基。CC 式(Ⅰ)
申请公布号 TW249800 申请公布日期 1995.06.21
申请号 TW082100340 申请日期 1993.01.20
申请人 行政院国家科学委员会 台北巿和平东路二段 一○六号 发明人 林忠男;柯逢年;陈英俊;刘崇喜;刘淑贞;邓哲明
分类号 C07C43/205;C07C49/786;C07D311/30 主分类号 C07C43/205
代理机构 代理人 陈荣福 台北巿延平北路二段六十七之一号六楼之一
主权项 1.一种具有如下所示式(I)结构之化合物及其盐类, 其中R C_1C-RC_7C取代基为氢、羟基、CC_1-6C烷(氧)基、CC_1- 12C烷基丙醇铵之取代,最多可以有6个取代基可同 时为氢 、甲氧基或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代 基为 含有CC_1-12C烷基之丙醇铵结构,但其中RC_1C、RC_3C、 RC_7C不得为羟基,且RC_6C为羟基或为含氧之葡萄糖 基之 取代。2.如申请专利范围第1项之式(I)化合物及其 盐类,其中R C_1C-RC_7C取代基最多可以有6个取代基可同时为CC_1- 6C 烷(氧)基氢或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取 代基 为含有CC_1-12C烷基之丙醇铵结构。3.如申请专利范 围第1项之式(I)化合物及其盐类,其中R C_1C-RC_7C取代基最多可以有5个取代基可同时为CC_1- 6C 烷(氧)基氢或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取 代基 为含有CC_1-12C烷基之丙醇铵结构。4.如申请专利范 围第1项之式(I)化合物及其盐类,其中R C_1C-RC_7C取代基最多可以有4个取代基可同时为CC_1- 6C 烷(氧)基氢或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取 代基 为含有CC_1-12C烷基之丙醇铵结构。5.一种具有如下 所示式(II)结构之化合物及其盐类,其中 RC_1C-RC_9C取代基为氢、羟基、CC_1-6C烷(氧)基,最多 可以有6个取代基可同时为甲氧基或羟基,亦可为 醋酸酯 。6.一种制造如申请专利范围第1项式(I)所示化合 物及其 盐类的方法,其方法系利用二甲氧基苯合成黄酮类 结构之 化合物,其中RC_1C-RC_7C取代基为氢、羟基、CC_1-6C烷 (氧)基、CC_1-12C烷基丙醇铵之取代,最多可以有6个 取 代基可同时为氢、甲氧基或羟基,亦可为醋酸酯, 或其中 有1个取代基为含有CC_1-12C烷基之丙醇铵结构,但其 中R C_1C、RC_3C、RC_7C不得为羟基,且RC_6C为羟基或为含 氧之葡萄糖基之取代。7.如申请专利范围第6项之 制造方法,合成化合物中RC_1 C-RC_7C取代基最多可以有6个取代基可同时为CC_1-6C 烷( 氧)基或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为 含有 CC_1-12C烷基之丙醇铵结构。8.如申请专利范围第6 项之制造方法,合成化合物中RC_1 C-RC_7C取代基最多可以有5个取代基可同时为CC_1-6C 烷( 氧)基或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为 含有 CC_1-12C烷基之丙醇铵结构。9.如申请专利范围第6 项之制造方法,合成化合物中RC_1 C-RC_7C取代基最多可以有4个取代基可同时为CC_1-6C 烷( 氧)基或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为 含有 CC_1-12C烷基之丙醇铵结构。10.一种抗血栓抗高血 压之药学组合物,其系包括如申请 专利范围第1项之式(I)化合物及其盐类为主成分以 及必 备之赋形剂。11.如申请专利范围第10项之药学组 合物,其中RC_1C-RC_ 7C取代基最多可以有5个取代基可同时为CC_1-6C烷( 氧)基 或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有 CC_1- 12C烷基之丙醇铵结构。12.如申请专利范围第10项 之药学组合物,其中RC_1C-RC_ 7C取代基最多可以有4个取代基可同时为CC_1-6C烷( 氧)基 或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有 CC_1- 12C烷基之丙醇铵结构。13.一种抗血栓之药学组合 物,其系包括如申请专利范围 第1项之式(I)化合物及其盐类为主成分,以及必备 之赋 形剂。14.如申请专利范围第13项之药学组合物,其 中RC_1C-RC_ 7C取代基最多可以有5个取代基可同时为CC_1-6C烷( 氧)基 或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有 CC_1- 12C烷基之丙醇铵结构。15.如申请专利范围第13项 之药学组合物,其中RC_1C-RC_ 7C取代基最多可以有4个取代基可同时为CC_1-6C烷( 氧)基 或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有 CC_1- 12C烷基之丙醇铵结构。16.如申请专利范围第1项之 式(I)化合物及其盐类,其中 CC_1-12C烷基丙醇铵取代基系为ORC_8CNHRC_9C之结构, 而RC_8C属于二级丙醇RC_9C为CC_1-8C烷基。17.如申请 专利范围第10项之药学组合物,其中CC_1-12C 烷基丙醇铵取代基系为ORC_8CNHRC_9C之结构,而RC_8C属 于二级丙醇RC_9C为C_1-8C烷基。18.如申请专利范围 第13项之药学组合物,其中CC_1-12C 烷基丙醇铵取代基系为ORC_8CNHRC_9C之结构,而RC_8C属 于二级丙醇RC_9C为C_1-8C烷基。19.一种可供治疗冠 状血管疾病之药学组合物,其系包括 如申请专利范围第1项之式(I)化合物及其盐类为主 成分 ,以及必备之赋形剂。20.如申请专利范围第19项之 药学组合物,其中RC_1C-RC_ 7C取代基最多可以有5个取代基可同时为CC_1-6C烷( 氧)基 或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有 CC_1- 12C烷基之丙醇铵结构。21.如申请专利范围第19项 之药学组合物,其中RC_1C-RC_ 7C取代基最多可以有4个取代基可同时为CC_1-6C烷( 氧)基 或羟基,亦可为醋酸酯,或其中有1个取代基为含有 CC_1- 12C烷基之丙醇铵结构。22.如申请专利范围第19项 之药学组合物,其中CC_1-12C 烷基丙醇铵取代基系为ORC_8CNHRC_9C之结构,而RC_8C属 于二级丙醇RC_9C为C_1-8C烷基。表1化合物5.5H、5A、 9.12H、12A、15M、15H、15A、18H、18A、21H、21A、 24M、24A、27H、27A、29H、29A之药理活性表2化合物3C 'C、5C'C、7C'C、9C'C、11C'C、13C'C、15C'C、17C'C、 19C'C、21C'C、23C'C、25C'C、27C'C、28C'C、29C'C、 31C'C、32C'C之药理活性表3化合物12C"C、12C"C acetate、、、、、23C"Cacetate 之药理活性表5化合物 5M、5H、5A、12M、12H、12A、15H、15A、18M、18H、18A 、21M、21H、21A、24M、24H、24A、27M、27H、27A、29M 、29H、29A氢核磁共振光谱表6化合物5A、12A、15M、 15H、15A、18M、18H、18A、21M、21H、21A、24M、24H、 24A、27M、27H、27A、29M、29H、29A碳核磁共振光谱图 4化合物9.15A、18A、24M、30.30A抑制胶原质诱导的 血小板凝集图5化合物7C"C、7C"Cacetate、12C"C、12C" Cacetate、20C"C、20C"Cacetate、23C"C、23C"Cacetate 抑制胶原质诱导的血小板凝集图6化合物7C'C、9C'C 、15 C'C、17C'C、21C'C、23C'C、27C'C、28C'C、31C'C、、 、抑制胶原质诱导的血小板凝集图7以atropine处理 后的 典型纪录,测量3,4,6,7-tetrahydroxyxanthone静脉 注射对血压和心跳影响图8以典型纪录测量3-[3-( propylamino)-2-hydroxypropoxy]xanthone(3-PAX)静脉 注射后对血压和心跳的影响图9以典型纪录测量3-[ 3-( isopropylamino)-2-hydroxypropoxy]xanthone(3-IPAX) 静脉注射后对血压和心跳的影响图10在3-PAX和3-IPAX 静 脉注射后血压对剂量反应曲线每一资料为至少五 次实验的 平均値图11在3-PAX和3-IPAX静脉注射后心跳对剂量反 应 曲线每一资料为至少五次实验的平均値图12对大 鼠的胸主 动脉以-IPAX或没有时被Kcl(100mm)引发的收缩力。直 条 线代表S.E.讯号(P<0.05)星号代表3-IPAX存在与否具有 显
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