发明名称 |
新型的亚甲基双膦酸衍生物的制备方法 |
摘要 |
公开了下式I的新型亚甲基双膦酸酯酰胺衍生物的制备方法,其中各基团的定义如说明书所述。还公开了这类化合物的立体异构体,如几何异构体和旋光异构体及其药用盐。 |
申请公布号 |
CN1028866C |
申请公布日期 |
1995.06.14 |
申请号 |
CN91111881.0 |
申请日期 |
1991.12.20 |
申请人 |
莱拉斯股份公司 |
发明人 |
H·汉希亚维;H·努庞伦;J·费普沙赖伦;E·波赫亚拉 |
分类号 |
C07F9/44;C07F9/547;C07F9/40 |
主分类号 |
C07F9/44 |
代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
代理人 |
齐曾度 |
主权项 |
1、一种制备通式Ⅰ的亚甲基双膦酸酯酰胺衍生物的方法:<img file="911118810_IMG2.GIF" wi="775" he="588" />其中:W<sup>1</sup>,W<sup>2</sup>,W<sup>3</sup>和W<sup>4</sup>独立地是OR<sup>1</sup>基或NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>基,其中R<sup>1</sup>是氢、低级烷基或甲硅烷基SiR<sup>4</sup><sub>3</sub>,其中R<sup>4</sup>是低级烷基或苯基;R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自是氢、直链或支链的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基、苯基、苄基,或R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>基与该氮原子一起形成6元环,其中除氮原子外,可存在一个氧原子,还需符合在条件是在式Ⅰ中,W<sup>1</sup>,W<sup>2</sup>,W<sup>3</sup>和W<sup>4</sup>基中的一个是羟基,并且W<sup>1</sup>,W<sup>2</sup>,W<sup>3</sup>和W<sup>4</sup>基中的一个是氨基(NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>),Q<sup>1</sup>和Q<sup>2</sup>独立地是氢、氟、氯、溴或碘,包括这类化合物的立体异构体,如几何异构体和旋光异构体,以及这类化合物的药用盐;其特征在于:a)在式Ⅰ′化合物中<img file="911118810_IMG3.GIF" wi="744" he="538" />(其中Q<sup>1</sup>和Q<sup>2</sup>如前述定义,W<sup>1</sup>,W<sup>2</sup>,W<sup>3</sup>和W<sup>4</sup>如前述定义,只是不为羟基),将至少一个酯基OR<sup>1</sup>和(或)氨基NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>水解成游离羟基,以制备式Ⅰ的偏酰胺或偏酯酰胺衍生物,或b)在式Ⅰ″的亚甲基双膦酸四酸或其偏酯中<img file="911118810_IMG4.GIF" wi="800" he="424" />(它也可以是酰氯形式,其中Q<sup>1</sup>和Q<sup>2</sup>定义如上,W<sup>1</sup>-W<sup>4</sup>基为OR<sup>1</sup>基,各R<sup>1</sup>基中至少有一个是氢,剩下的R<sup>1</sup>基定义如上)当化合物Ⅰ″中有一个羟基时,将至少一个酯基OR<sup>1</sup>转化为酰胺基;当化合物Ⅰ″中有一个以上的羟基时,将一个游离羟基用合适的胺NHR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>酰胺化,和(或)将一个酯基转化成酰胺基,以便制备具有至少一个羟基和至少一个胺基的偏酰胺或偏酯酰胺,或c)使式Ⅸ的膦酸酯<img file="911118810_IMG5.GIF" wi="800" he="213" />与相当于式Ⅹ的活化的磷酸酯或膦酸氢酯进行反应<img file="911118810_IMG6.GIF" wi="675" he="238" />其中Y是氢、羟基或卤素或其它离去基团,Z是氢、卤素、酰氧基、磺酰氧基、烷氧基或芳氧基,且W<sup>1</sup>-W<sup>4</sup>和Q<sup>1</sup>及Q<sup>2</sup>定义同前,或与相应于式Ⅹ的亚磷酸酯进行反应,或d)使下式双亚膦酸酯化合物<img file="911118810_IMG7.GIF" wi="606" he="244" />(其中W<sup>1</sup>-W<sup>4</sup>,Q<sup>1</sup>和Q<sup>2</sup>定义如上)或相应的膦酸氢酯化合物氧化成式Ⅰ化合物,和(或)使得到的式Ⅰ化合物(其中Q<sup>1</sup>和(或)Q<sup>2</sup>是氢)转化成这样的式Ⅰ化合物(其中Q<sup>1</sup>和(或)Q<sup>2</sup>是卤素),和(或)使得到的式Ⅰ化合物(其中Q<sup>1</sup>和(或)Q<sup>2</sup>是卤素)一-或二-脱卤化成这样的式Ⅰ化合物(其中Q<sup>1</sup>和(或)Q<sup>2</sup>是氢),和(或)使所得按照式Ⅰ的化合物通过酯化或酯基转移反应、酰胺化或转酰氨基化转化成按照式Ⅰ的另一种化合物,和(或)使得到的偏酰胺或偏酯酰胺酸转化成盐或使得到的盐转化成游离酸。 |
地址 |
芬兰图尔库 |