| 主权项 |
1.如式(1)之稠合苯氧乙酸衍生物或其无毒盐或其 无毒酸 加成盐:A为(i)-COW,(ii)-NRC^4C-Y或(iii)-Z-NR C^4C-CONRC^2CRC^3C;W为(i)-NRC^2CRC^3C,(ii)-NR C^4C-ORC^5C,(iii)-NRC^4C-NRC^2CRC^3C或(iv)-NR C^4C-N=CRC^2CRC^3C;Y为(i)-CO-RC^5C(ii)-CO-U -NRC^2CRC^3C或(iii)-CS-U-NRC^2CRC^3C;Z为(i)- CH=N-或(ii)-CHC^2C-NRC^6C-;RC^1C为氢原子或CC_ 1-4C烷基;RC^2C与RC^3C互不相关,各为(i)氢原子,(ii )苯基,(iii) 醯苯基,(iv)含有一个氮原子以做为杂原 子之4-7员不饱和单环杂环,或(v)被1-3个环取代之CC_ 1-4C烷基,该环选自含有一个氮原子以做为杂原子 之4-7 员不饱和单环杂环以及苯基;RC^4C为氢原子,CC_1-6C 烷 基或苯基;RC^5C(i)苯基,(ii)含有一个氮原子以做为 杂 原子之4-7员不饱和单环杂环,或(iii)被1-3个环取代 之CC_1-4C烷基,该环选自含有一个氮原子以做为杂 原子 之4-7员不饱和单环杂环以及苯基;RC^6C为氢原子,CC_ 1-6C烷基或苯基;U为单键或CC_1-4C伸烷基;当RC^2C,R C^3C,RC^4C,RC^5C或RC^6C为苯基或含苯基之基时,或 者当RC^2C,RC^3C或RC^5C为杂环或含杂环之基时,该苯 基及该杂环亦可被CC_1-4C烷基、CC_1-4C烷氧基、卤 素原 子、硝基或三卤甲基取代;e为3-5;f为1-3;p为0-4 ;q为0-2;r为0-4;s为0-3;附带条件为当A为(ii)- N-RC^4C-Y(其中RC^4C及Y如前文所定义)时,q,r或s不 为0;以及当为式(iii)或(iv)时,支链中之-(CHC_2C)C_ rC或=CH-(CHC_2C)C_sC应键结在环之位a或b之碳原子上 。2.如申请专利范围第1项之化合物,其中RC^1C为氢 原子 。3.如申请专利范围第1项之化合物,其中RC^1C为CC_1 -4C 烷基。4.如申请专利范围第1项之化合物,其中(其 中p及e如申 请专利范围第1项所定义)。5.如申请专利范围第1 项之化合物,其中(其中q及e如申 请专利范围第1项所定义)。6.如申请专利范围第1 项之化合物,其中(其中r,f,a及 b如申请专利范围第1项所定义)。7.如申请专利范 围第1项之化合物,其中(其中s,f,a及 b如申请专利范围第1项所定义)。8.如申请专利范 围第4项之化合物,其为:[1-(2-((N ,N-二苯胺基)胺羰基)乙基)苯并环庚-6-基]氧乙酸, [1-(2-((N,N-二苯胺基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4 -四氢-6-基]氧乙酸,[1-(2-(N-苯基-N-(3- 咯基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧 乙酸,[1-(2-(N-苯基-N-(3-一氮柒圜基)胺羰基) 乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-( N-苯基-N-(3-啶基)-1-苯甲基)胺羰基)乙基)-1 ,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(N-苯基 -N-(二苯甲基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5 -基]氧乙酸,[1-(2-((1-3-啶基)-1-苯基甲氧 基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸 ,[1-(2-(N-丙基-N-(1-3-咯基)-1-苯基甲氧 基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸 ,[1-(2-(N-苯基-N-(胺基)胺羰基)乙基)-1,2,3 ,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-((1-(3-啶基 )-1-苯基甲胺基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2-(N-丙基-N-(1-(3-啶 基)-1-苯基甲胺基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2-((2-(3-啶基)-2-苯 基甲胺基)胺羰基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基] 氧乙酸,[1-(2-((1-(3-啶基)-1-苯基甲胺基)胺 羰胺基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1 -(2-((N-(3-啶基)-N-苯胺基)甲羰胺基)乙基-1 ,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-((1-(3- 啶基)-1-苯基甲基)胺硫羰胺基)乙基)-1,2,3,4 -四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(4-苯基-4-(3- 啶基)-2-苯基半卡基乙基-,2,3,4-四氢-5- 基]氧乙酸,[1-(2-(1-甲基-4-苯基-4-(3-啶 基)半卡胼基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙 酸,[1-(2-(4-(1-(3-啶基)-1-苯基甲基)半卡 胼基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1- (2-(1-苯基-4-(1-(3-啶基)-1-苯基甲基)半卡 胼基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1- (2-((1,1-二(3-啶基)甲基)胺羰基)乙基)-1,2, 3,4-四氢-5-基]氧乙酸,(1-二 胺羰基-1,2, 3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2- 醯苯胺羰基) -1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(二苯甲胺 羰基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-((N, N-二苯胺基)胺羰基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧 乙酸,[1-((1,2-二苯乙基)胺羰基)-1,2,3,4-四 氢-5-基]氧乙酸,[1-((2,2-二苯乙基)胺羰基)- 1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(二苯甲氧胺 羰基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-((二 苯甲胺基)胺羰基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸 ,[1-((3,3-二苯丙基)胺羰基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-((3,3-二苯基丙基)胺羰基)-1 ,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-二苯胺羰 乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(二苯 甲氧胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[ 2-((二苯甲胺基)胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5- 基]氧乙酸,[2-((2,2-二苯乙基)胺羰甲基)-1,2,3 ,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((3,3-二苯丙基)胺 羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(二 苯甲氧胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸 ,[1-((N- 基-N-苯胺基)羰甲基)-1,2,3,4-四 氢-5-基]氧乙酸,[1-(二 胺羰甲基)-1,2,3,4 -四氢-5-基]氧乙酸,[1-((2- 醯苯基)胺羰基甲 基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(二苯甲 胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-( (N,N-二苯胺基)胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5- 基]氧乙酸,[1-((N,N-二苯胺基)胺羰甲基)-1,2,3 ,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-((1,2-二苯乙基)胺 羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2 -(N- 基-N-苯胺基)羰乙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2二 胺羰乙基)-1,2,3,4- 四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(2- 醯苯基)胺羰甲 基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-二 苯胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1 -(2-(N,N-二苯胺基)胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2-(1,2-二苯乙基)胺羰乙基 )-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(2,2 -二苯乙基)胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧 乙酸,[1-(2-二苯甲氧胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2-二苯甲胺基)胺羰乙基)-1 ,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(3,3-二 苯丙基)胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸 ,[2-(二苯甲胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基] 氧乙酸,[2-(N,N-二苯胺基)胺羰甲基)-1,2,3,4 -四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2-(N,N-二 胺基)羰 乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2-( 二苯甲胺基)羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙 酸,[2-(2-(N,N-二苯胺基)胺羰乙基)-1,2,3,4 -四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2-(二苯甲胺基)胺羰乙 基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(3-(N ,N-二 胺基)羰丙基)-1,2,3,4-四氢-5-基] 氧乙酸,[1-(3-二苯甲胺羰丙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(3-(N,N-二苯胺基)羰丙基) -1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-贰(4- 甲苯基)甲胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙 酸,[1-(2-贰(4-甲氧苯基)甲胺羰乙基)-1,2,3,4 -四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-贰(4-氯苯基)甲胺 羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2 -(1-(4-硝苯基)-1-苯基甲基)胺羰乙基)-1,2,3 ,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(1-(3-啶基) -1-苯基甲基)胺羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基 ]氧乙酸,[1-((二苯甲胺基)胺羰甲基)-1,2,3,4- 四氢-5-基]氧乙酸,[1-((2,2-二苯乙基)胺羰甲 基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-((3,3 -二苯丙基)胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧 乙酸,[1-(3-(N,N-二苯胺基)胺羰丙基)-1,2,3, 4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(二苯甲胺羰基)-1,2 ,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N,N-二苯胺基 )胺羰基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-( 二苯甲氧胺羰基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸 ,[2-((二苯甲胺基)胺羰基)-1,2,3,4-四氢-5 -基]氧乙酸,[2-((2,2-二苯乙基)胺羰基)-1,2,3 ,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N,N-二 胺基)羰 甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2,2 -二苯乙羰胺甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙 酸,[2-((N-甲基-N-(二苯胺甲羰基)胺甲基)-1,2 ,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N-甲基-N-(2 ,2-二苯乙基)羰胺基)甲基)-1,2,3,4-四氢-5 -基]氧乙酸,[2-((N-甲基-N-(NC'C- 基-NC'C- 苯胺基)甲羰基)胺基)甲基)-1,2,3,4-四氢-5- 基]氧乙酸,[2-((N-丙基-N-(二苯胺甲羰基)胺基)甲 基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N-丙 基-N-(NC'C- 基-NC'C-苯胺基)甲羰基)胺基)甲基) -1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2-(N-甲 基-N-(二苯甲胺基)羰胺基)乙基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[2-((N-甲基-N-(NC'C-苯基-N C'C- 胺基)甲羰胺基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5 -基]氧乙酸,[2-(2-(N-丙基-N-(二苯胺甲羰基)胺 基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2 -(N-丙基-N-(NC'C- 基-NC'C-苯胺基)甲羰基)胺 基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(2 -(N-甲基-N-(二苯胺甲羰基)胺基)乙基)-1,2,3, 4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N-甲基-N-(二苯甲 胺硫羰基)胺基)甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧 乙酸,[2-(2-(N-甲基-N-(二苯甲胺硫羰基)胺基)乙 基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-(4,4二 苯半卡甲基-,,,-四氢--基氧乙酸,[2-(2-(4 ,4二苯半卡乙基-,,,-四氢--基氧乙酸,[2-( (1-甲基-4,4-二苯半卡 基)甲基-1,2,3,4-四 氢-5-基]氧乙酸,[2-(2-(1-甲基-4,4-二苯半 卡 基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1 -(2-(N-苯基-N-(3-啶基)胺基)胺羰乙基)-1,2 ,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N-苯基-N-(3 -啶基)胺基)胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基 ]氧乙酸,[1-(2-(1-苯基-1-(3-啶基)甲基)胺羰 乙基)-1,2,3,4-氢-5-基]氧乙酸,[2-((1-苯 基-1-(3-啶基)甲基)胺羰甲基)-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2-(N-苯基-N-(3-啶基) 胺基)羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2 -((N-苯基-N-(3-啶基)胺基)羰甲基)-1,2,3, 4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-(N-乙基-N-(二 苯胺基)胺基)羰乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧 乙酸,[1-(2-(N-乙基-N-二苯甲胺基)羰乙基)-1, 2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[2-((N-乙基-N-( 二苯胺基)胺基)羰甲基)-1,2,3,4-四氢-5-基] 氧乙酸,[2-((N-乙基-N-二苯甲胺基)羰甲基)-1,2 ,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(二苯甲胺羰甲基) -二氢 -4-基]氧乙酸,[1-((二苯甲胺基)胺羰甲基) -二氢 -4-基]氧乙酸,或[1-(二苯甲氧胺羰甲基)- 二氢 -4-基]氧乙酸。9.如申请专利范围第5项之化 合物,其为[1-(2E-((N, N-二苯胺基)胺羰基)乙烯基)-二氢 -4-基]氧乙酸, [1-(2E-((1-(3-一氮柒圜基)-1-苯甲基)胺羰基)乙 烯基-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2E-( (1-(3-啶基)-1-苯基甲基)胺羰基)乙烯基-1,2, 3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2E-((1-(3-咯 基)-1-苯基甲基)胺羰基)乙烯基-1,2,3,4-四氢 -5-基]氧乙酸,[1-(2E-((1,1-二(3-啶基)甲基 )胺羰基)乙烯基-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸, [1-(2E-((N,N-二苯胺基)胺甲醯基)乙烯基-1,2,3 ,4-四氢-5-基]氧乙酸10.如申请专利范围第6项之 化合物,其为[2-(2-((N, N-二苯胺基)胺羰基)乙基)-3H- -4-基]氧乙酸。[1 -(2-((1-(3-一氮柒圜基)-1-苯基甲基)胺羰基)乙 基)-3,4-二氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-((1-(3- 咯基)-1-苯基甲基)胺羰基)乙基)-3,4-二氢-5 -基]氧乙酸,[1-(2-((二苯甲基)胺羰基)乙基)-3,4 -二氢-5-基]氧乙酸,[1-(2-((1,1-二(3-咯 基)甲基)胺羰基)乙基)-3,4-二氢-5-基]氧乙酸, 或[1-((N-苯基-N-(3-啶基)胺基)胺甲醯基)-3, 4-二氢-5-基]氧乙酸。11.如申请专利范围第7项之 化合物,其为[1-(2-((N, N-二苯胺基)胺羰基)-1E-亚乙基)-二氢 -4-基]氧 乙酸,[1-(2-((1-(3-一氮柒圜基)-1-苯基甲基)胺 羰基)-1E-亚乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙 酸,[1-(2-((1-(3-啶基)-1-苯基甲基)胺羰基) -1E-亚乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[ 1-(2-((1-(3-咯基)-1-苯基甲基)胺羰基)-1E- 亚乙基)-1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,[1-(2 -((1,1-二(3-啶基)甲基)胺羰基)-1E-亚乙基)- 1,2,3,4-四氢-5-基]氧乙酸,或[1-(2-((N,N -二苯胺基)胺甲醯基)-1E-亚乙基)-1,2,3,4-四 氢-5-基]氧乙酸。12.一种如式(1)之稠合苯氧乙酸 或其盐或其酸加成盐之制 法:(其中各代号如申请专利范围第1项所定义)其特 征为 :(1)于酸性或硷性条件下水解式(1B)化合物:(其中Rla 为CC_1-4C烷基且其他代号如前文所定义)(2)令式(Ⅱ- 11 )化合物(其中所有代号如前文所定义)与式(Ⅲ)胺HW (Ⅲ)(其中W如前文所定义)于存在适当缩合剂及适 当硷 下反应;(3)将式(Ⅱ-1)化合物:(其中所有代号如前文 所定义)用醯基氯化物于适当溶剂中行形成醯基氯 化物之 反应,然后将如此得到之化合物与式(Ⅲ)胺,于硷存 在下 在适当溶剂中反应,(4)将式(Ⅱ-2)化合物:(其中所有 代号如前文所定义)用式(Ⅲ)胺于步骤(2)或步骤(3) 所述 之条件下胺化,(5)令式(Ⅳ)化合物:(其中所有代号 如前 文所定义)与如式(Ⅴ)之羧酸或硫代羧酸:Y-OH ( Ⅴ)(其中Y如前文所定义)于步骤(2)或步骤(3)所述之 条件 下反应,或者与式(Ⅵ)异氰酸酯或式(Ⅶ)硫代异氰 酸酯: RC^2C-N=C=O (Ⅵ)或RC^2C-N=C=S (Ⅶ)于存在 硷下在适当有机溶剂中反应;(6)令式(Ⅷ)化合物:( 其中 所有代号如前文所定义)与式(Ⅸ)半卡 NC_2CN-NRC^4C -CONRC^2CRC^3C (Ⅸ)(其中所有代号如前文所定义)于 惰性气体之蒙气下在适当溶剂中反应,(7)将式(1G) 化合 物:(其中所有代号如前文所定义)于存在酸下用还 原剂在 烷醇中还原,或者(8)将式(1H)化合物(其中所有代号 如前 文所定义)与对应于RC^6aC(RC^6aC为CC_1-6C烷基或苯基) 之卤化物,于存在或不存在适当硷下在适当有机溶 剂中反 应,以及(9)若期望,将如式(1)之稠合苯氧乙酸藉已 知方 法转变成其对应盐或酸加成盐。13.一种在PGIC_2C上 具作用剂活性之药学组成物,其包含 有效量之如申请专利范围第1项所述之式(1)稠合苯 氧乙 酸衍生物,或其无毒盐或其无毒酸加成盐做为活性 成份 |
