发明名称 三环缩合杂环化合物,其制法及用途
摘要 一种下式之新颖化合物:□ (Ⅰ)式中Ar代表包含至少一个杂环基作为环成份之任意经取代之二环缩合之茉环;n代表2至10之整数;R1代表H或任意经取代之烃基,而当n为复数,R1可彼此不同;及Y代表任意经取代之4-六氢啶基,1-六氢基或4-苯甲基-1-六氢基;或其。该化合物呈现优异之胆硷硬脂酸抑制活性及单胺再摄取抑制活性,因而可使用作为老年痴呆症之治疗及预防用药。
申请公布号 TW248556 申请公布日期 1995.06.01
申请号 TW082111121 申请日期 1993.12.29
申请人 武田药品工业股份有限公司 发明人 平井圭介;石原雄二;后藤义一
分类号 C07D401/06;C07D403/06;C07D405/06 主分类号 C07D401/06
代理机构 代理人 洪武雄 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼;陈灿晖 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼
主权项 1.一种下式之化合物:OAr-C-(CHC_2C)C_nC-Y (I) 式中Ar为下式之三环缩合苯环:其中RC^6C为H,CC_ 1 -6C烷基,可经CC_1-4C烷氧基取代之苯基--CC_1-4C烷 基,CC_1-6C烷羰基,或苯甲醯基,其可在环之碳原 子组份上经氧代基及/或CC_1-4C烷基所取代;n为2或3; Y为下式之基:或其中R'为可经1或2个选自CC_1-6C烷 基 ,卤素,硝基,氰基,胺基,单--或二--CC_1-6C烷胺基 ,羟基,CC_1-6C烷氧基,苯基--CC_1-4C烷氧基及CC_1-4 C烷二氧基所取代之苯甲基,CC_3-7C环烷基,CC_6- 14C芳基,甲醯基,CC_1-6C烷羰基,苯甲醯基或 CC_1-6C烷氧羰基,及R''与R'''为相同或不同之CC_1-6C 烷基,卤素,硝基,氰基,羟基,CC_1-6C烷氧基,苯基- -CC_1-4C烷氧基或CC_1-4C烷二氧基;或其 。2.如申请专 利范围第1项之化合物,其中Ar为二苯并 喃 --2--基。3.如申请专利范围第1项之化合物,其中Ar 为1,2,2a, 3,4,5,--六氢苯并[cd] --6--基。4.如申请专利范围第1 项之化合物,其中Ar为1--甲醯基- -1,2,2a,3,4,5,--六氢苯并[cd] --6--基。5.如申请专利范 围第1项之化合物,其中Ar为1,2,3, 3a,8,8a,--六氢咯并[2,3--b] --5--基。6.如申请专利 范围第1项之化合物,其中Ar为5,6--二氢 --2(1H)--氧代--4H--咯并[3,2,1--ij] --8-- 基。7.如申请专利范围第1项之化合物,其中Ar为4-- 氧代--1 ,2,5,6--四氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --8- -基。8.如申请专利范围第1项之化合物,其中Ar为1,2 ,4,5 ,6,7--六氢--2--氧代 庚因并[3,2,1--hi] -- 9--基。9.如申请专利范围第1项之化合物,其中Ar为2 ,3,6,7 --四氢--5--氧代--1H,5H--苯并[ij] --9--基。10.如申请 专利范围第1项之化合物,其中Ar为6,7--二 氢--5H--二苯并[c.e] 庚因--3--基。11.如申请专利范 围第1项之化合物,其中Ar为5,6,11 ,12--四氢二苯并[b.f] 唑辛--8--基。12.如申请专利范 围第1项之化合物,其中Ar为1,2,3, 4,4a,9a--六氢 唑--6--基。13.如申请专利范围第1项之 化合物,其中Y为1--苯甲基- -4--六氢啶基,4--苯甲基--1--六氢 基或4--苯甲 基--1--六氢啶基。14.如申请专利范围第1项之化 合物,系选自8--[3--[4 --[(3--甲基苯基)甲基]--1--六氢 基]--1--氧代 丙基]--1,2,5,6--四氢--4H--咯并[3,2,1--ij ] --4--酮或其 ,8--[3--[4--[(3--氯苯基)甲 基]--1--六氢 基]--1--氧代丙基]--1,2,5,6-- 四氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --4--酮或其 , 8--[3--[4--[(2--甲基苯基)甲基]--1--六氢 基 ]--1--氧代丙基]--5,6--二氢--4H--咯并[3,2,1 --ij] --2(1H)--酮或其 ,8--[3--[4--[(3--氯 苯基)甲基]--1--六氢 基]--1--氧代丙基]--5,6- -二氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --2(1H)--酮或 其 ,8--[3--[1--(苯基甲基)--4--六氢啶基]--1- -氧代丙基]--1,2,5,6--四氢--4H--咯并[3,2,1 --ij] --4--酮或其 ,8--[3--[1--[(4--甲基苯 基)甲基]--4--六氢啶基]--1--氧代丙基]--1,2,5 ,6--四氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --4--酮或 其 ,8--[3--[1--[(3--甲氧苯基)甲基]--4--六氢 啶基]--1--氧代丙基]--1,2,5,6--四氢--4H-- 咯并[3,2,1--ij] --4--酮或其 ,8--[3--[1- -[(2,4--二甲基苯基)甲基]--4--六氢啶基]--1-- 氧代丙基]--1,2,5,6--四氢--4H--咯并[3,2,1- -ij] --4--酮或其 ,8--[3--[1--[(2,5--二甲 基苯基)甲基]--4--六氢啶基]--1--氧代丙基]--1, 2,5,6--四氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --4-- 酮或其 ,8--[3--[1--[(4--氯苯基)甲基]--4--六 氢啶基]--1--氧代丙基]--1,2,5,6--四氢--4H-- 咯并[3,2,1--ij] --4--酮或其 ,8--[3--[ 1--[(4--硝苯基)甲基]--4--六氢啶基]--1--氧代丙 基]--1,2,5,6--四氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --4--酮或其 ,8--[3--[1--(苯基甲基)甲基]-- 4--六氢啶基]--1--氧代丙基]--5,6--二氢--4H-- 咯并[3,2,1--ij] --2(1H)--酮或其 ,8--[3-- [1--[(3--甲氧苯基)甲基]--4--六氢啶基]--1--氧 代丙基]--5,6--二氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --2(1H)--酮或其 ,8--[3--[4--(苯基甲基)--1-- 六氢啶基]--1--氧代丙基]--1,2,5,6--四氢--4H- -咯并[3,2,1--ij] --4--酮或其 ,8--[3-- [4--(苯基甲基)--1--六氢啶基]--1--氧代丙基]--5 ,6--二氢--4H--咯并[3,2,1--ij] --2(1H)-- 酮或其 ,1--(1,2,2a,3,4,5--六氢苯并[cd] --6--基)--3--[1--(苯基甲基)六氢啶--4--基]--1 --丙酮或其 ,1--(1--甲基--1,2,2a,3,4,5--六氢 苯并[cd] --6--基)--3--[1--(苯基甲基)六氢啶 --4--基]--1--丙酮或其 ,1--(1,2,3,4,4a,9a-- 六氢 唑--6--基]--3--[1--(苯基甲基)--4--六氢啶 基)--1--丙酮或其 ,1--(9--甲基--1,2,3,4,4a, 9a--六氢 唑--6--基)--3--[1--(苯基甲基)--4--六氢 啶基)--1--丙酮或其 ,1--(6,7--二氢--5H--二苯并 [ce] 庚因--3--基)--3--[4--(苯基甲基)--1--六氢  基)--1--丙酮或其 ,1--(6,7--二氢--5H--二苯并 [ce] 庚因--3--基)--3--[4--(苯基甲基)--1--六氢 啶基)--1--丙酮或其 ,3--[1--(苯基甲基)--4--六 氢啶基]--1--(5,6,11,12--四氢二苯并[b,f] 唑辛--8--基)--1--丙酮或其 ,1--[2--(苯基甲基)--2 ,3--二氢--1H--苯并[de]异 --6--基]--3--[1-- 苯基甲基)--4--六氢啶基]--1--丙酮或其 。15.一种 制备申请专利范围第1项之化合物之方法,包括 使下式之化合物或其 :Ar-H (II)(式中Ar如申 请专利范围第1项之定义),与下式之化合物或其 反 应 :OZC^1C-C-(CHC_2C)C_nC-Y (III)(式中Y及n如 申请专利范围第1项之定义;及ZC^1C代表离去基)。16 .一种制备下式化合物或其 之方法:OAr-C-(CHC_2C )C_nC-Y (I)(式中各符号如申请专利范围第1项之 定义),包括使下式化合物或其 :OA-C-(CHC_2C)C_n C-ZC^2C (Ⅳ)与下式化合物或其 反应:ZC^3C-Y (V)(式中ZC^2C及ZC^3C为可彼此反应而移除之基; 且其他符号如申请专利范围第1项之定义)。17.一 种抑制胆硷硬脂酸之医药组成物,其含有胆硷硬 脂酸有效抑制量之如申请专利范围第1项之式(I) 化合 物或其医药可接受性 ,及医药可接受性载剂。18. 如申请专利范围第17项之医药组成物,其中疾病系 老
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