Lineære adhesjonsinhibitorer

摘要

Lineære peptider med formel I I, hvor X er H eller Ac; A mangler eller er Asp eller et peptidfragment valgt fra en gruppe bestående av Ala- Asp, Thr-Ala-Asp, Lys-Thr-Ala-Asp, Lys-Thr- Ala-Asn, Lys-Thr-Gly-Asp, Lys-Ala-Ala- Asp, Arg-Thr-Ala-Asp, Ser-Ala-Asp, Gln- Ser-Ala-Asp, Gly-Lys-Thr-Ala-Asp, Asn- Gly-Lys-Thr-Ala-Asp, Ile-Ser-Ala-Gly, Arg-Ser-Ala-Gly, Cys-Asn-Gly-Lys-Thr- Ala-Asp, Tyr-Cys-Asn-Gly-Lys-Thr-Ala- Asp , Asp-Tyr-Cys-Asn-Gly-Lys-Thr-Ala- Asp, Gly-Lys-Thr-Cys-Asp, Asp-Asp-Tyr- Cys-Asn-Gly- Lys-Thr-Ala-Asp, Gly-Lys- Thr-Cys(Trt)-Asp, Met-Asp-Asp-Tyr-Cys- Asn-Gly-Lys-Thr-Ala-Asp og Asp-Met-Asp- Asp-Tyr-Cys-Asn-Gly-Lys-Thr-Ala-Asp; B mangler eller er Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Orn, Phe, 4-Hal-Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val eller et N-metylert derivat av de nevnte aminosyrerester, eller et peptidfragment valgt fra en gruppe bestående av Pro-Arg, Pro- Arg - Asn, Pro-Arg -Asn-Pro, Pro-Arg-Asn-Pro- His, Pro-Arg-Asn-Pro-His-Lys, Pro-Arg- Asn-Pro-His-Lys-Gly, Pro-Arg-Asn-Pro- His-Lys-Gly-Pro, Pro-Arg-Asn-Pro-His- Lys-Gly-Pro-Ala og Pro-Arg-Asn-Pro-His- Lys-Gly-Pro-Ala-Thr, idet bare en av restene A og B kan mangle; Z er OH, OR2, NH2, NHR2 eller N(R2)2; R1 er H, R2, Trt, Dpm eller Bzl; R2 er alkyl med 1- 6 C-atomer; Hal er F, Cl, Br eller I; og Ac er alkanoyl med 1-10 C-atomer, aralkanoyl med 8-10 C-atomer eller aroyl med 7-11 C-atomer; samt fysio- logisk akseptable salter derav, er virkningsfulle inhibitorer for bindingen av blodplateintegrinet GP IlbZIIa (allbp3) til naturlige ligander, og egner seg blant annet til profylakse og til behandling av sykdommer i blod- omløpet, ved trombose, hjerteinfarkt, koronare hjertesykdommer, arterio- og atherosklerose, tumorer, osteolytiske sykdommer og virker understøttende på sårhelingsprosessen.