发明名称 用于在哺乳动物体内花生四烯酸级联中抑制5–脂肪氧 及环氧 之氧酸衍生物
摘要 本发明系关于式(I)之新颖 酸衍生物及其于医疗上之用途,尤其用于治疗一种临床症状,该症状需要使用抑制剂以抑制经脂肪氧 或环氧 促成之花生四烯酸代谢路径。本发明亦关于药学组成物及本发明化合物之制法。
申请公布号 TW246670 申请公布日期 1995.05.01
申请号 TW082105933 申请日期 1993.07.26
申请人 威尔康基金股份有限公司 发明人 大卫.戴维斯;史蒂芬.史密斯;赛门.堤恩毕.哈德森
分类号 A61K31/155;C07C259/04;C07C275/64 主分类号 A61K31/155
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.一种式(Ⅰ)化合物其中:A及B环中有一者或二者被 一或 多个各选自卤基,氰基,及-S(O)C_nCRC^3C(其中n为0 至2之整数,且RC^3C为CC_1-4C烷基)中之取代基所取代 ;Y为(E)-HC=CH-或-C≡C-;D为CC_1-4C烷基或NHC_ 2C;且R为氢或CC_1-4C烷基;惟先条件为:(i)A及/或B 环上之取代基中至少有一者不为卤基;(ii)式(Ⅰ)化 合物 不为N-羟基-N-(1-甲基-3-3-[4-(甲硫基)苯氧基 ]苯基--丙炔基-;(iii)当Y为-C≡C-时,A环上之 取代基中至少有一者不为卤基;且(iv)当Y为-HC=CH- 时,D为CC_1-4C烷基;或其盐,溶剂化物或生理官能性 衍 生物。2.一种式(Ⅰa)化合物其中AC'C及BC'C乃各选自 氢,卤基 ,氰基,及-S(O)C_mCRC^3aC(其中m为0至2之整数且RC ^3aC为CC_1-4C烷基)中;DC'C为CC_1-4C烷基;且RC'C为C C_1-4C烷基;惟先决条件为:AC'C及BC'C中至少有一者不 为氢或卤素;或其盐,溶剂化物,或生理官能性衍生 物。3.如申请专利范围第1项之式(Ⅰ)化合物,其中: A及B环 中有一者或二者被一个选自卤基,氰基,及-SOC_2CCHC_ 3C中之基团取代;Y乃接合至B环相对于-O-桥连基团 之3 -位置上;R为甲基;且D为甲基或胺基;或其盐,溶剂化 物或生理官能性衍生物。4.如申请专利范围第1项 之式(Ⅰ)化合物,其中:A环系 经氰基于对位取代;B环未经取代;R为甲基;且D为甲 基 ;或其盐,溶剂化物或生理官能性衍生物。5.如申请 专利范围第1项之式(Ⅰ)化合物,系选自下列: (E)-N-3-[3-(4-氰基苯氧基)苯基]-1(S)-甲基丙 -2-烯基-乙醯氧 酸;(E)-N-3-[3-(4-氰基苯氧 基)苯基]-1(R)-甲基丙-2-烯基-乙醯氧 酸;(E)- N-3-[3-(4-氰基苯氧基)苯基]-1-甲基丙-2-烯基 -乙醯氧 酸;N-3-[3-(4-氰基苯氧基)苯基]-1(S) -甲基丙-2-炔基-乙醯氧 酸;或其盐,溶剂化物, 或生理官能性衍生物。6.(E)-N-3-[3-(4-氰基苯氧基) 苯基]-1(S)-甲基 丙-2-烯基-乙醯氧 酸或其盐,溶剂化物,或生理官 能性衍生物。7.如申请专利范围第1-6项中任一项 之盐,其系为钙盐。8.一种药学组成物,用于预防或 治疗需使用抑制剂以抑制 经脂肪氧或环氧促成之花生四烯酸代谢路径 之临床症 状,其含有如申请专利范围第1-6项中任一项之化合 物, 或其盐,溶剂化物或生理官能性衍生物,以及制药 学上可 接受性载体或赋形剂,及可任意含有一或多种其它 医疗成 分。9.一种制造如申请专利范围第1-6项中任一项 之化合物, 或其盐,溶剂化物,或生理官能性衍生物之方法,其 包括 令式(Ⅱ)化合物其中Y,R,及A及B环上之取代基乃如 同申 请专利范围第1-6项中任一项之化合物所定义,或其 盐, 与可将N-氢转换成N-COD基团(其中D为CC_1-4C烷基,或 NHC_2C)之适当制剂或诸制剂起反应;继而任转换成 其其 盐,溶剂化物,或生理官能性衍生物。10.一种式(Ⅱ) 化合物其中Y,R及A及B环上之取代基乃如 同申请专利范围第1-6项中任一项之化合物所定义, 或其 盐。11.如申请专利范围第10项之式(Ⅱ)化合物,或 其盐,其 系选自下列化合物中:(E)-N-3-[3-(4-氰基苯氧基) 苯基]-1-甲基丙-2-烯基]-羟基铵对位-甲苯磺酸盐 ;(E)-N-3-[3-(4-氰基苯氧基)苯基]-1(R)-甲基 丙-2-烯基]-羟基铵对位-甲苯磺酸盐;(E)-N-3-[ 3-(4-氰基苯氧基)苯基]-1(S)-甲基丙-2-烯基]- 羟基铵对位-甲磺酸盐;(E)-N-3-[3-(4-氰基苯氧 基)苯基]-1(S)-甲基丙-2-烯基-羟胺;及(E)-N-3 -[3-(4-氰基苯氧基)苯基]-1(S)-甲基丙-2-炔基
地址 英国
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