2-氨基-5-氰基-4-喹啉基二氢吡啶酯及其制法与药用

摘要

本发明涉及新的通式(I)的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基-1，4-二氢吡啶酯类(其中R₁至R₃具有说明书中所给出的定义)、它们的制备方法以及它们在药物中尤其是在治疗心血管疾病的药剂中的应用。

主权项

1、通式(Ⅰ)的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基二氢吡啶酯类及其盐： 其中 R¹代表具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多3次：卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或三氟甲硫基、具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基本身又可被具有6-10个碳原子的芳基取代；或者被下列基团取代：各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、羧基、氨基或式-NR⁴R⁵基团， 其中 R⁴和R⁵可相同或不同，并表示氢、具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基； 或者 R¹代表可被卤素任选取代的吡啶基或噻吩基； R²代表具有至多12个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和的烃基，该烃基在每一种情况下均可被相同或不同的下列取代基取代一或二次：-CO-NR⁷R⁸、-NR⁹-CO-R¹⁰、-NR¹¹-SO₂-R¹²、-SO₂-NR¹³R¹⁴、O-NO₂、-O-(CH₂)_b-R¹⁵、-S(O)_c-(CH₂)_d-R¹⁶、-NR¹⁷-COOR¹⁸或-NR¹⁹R²⁰， 其中 R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁷和R¹⁸可相同或不同，并具有下面所给出的R⁶的定义，且与之相同或不同， b表示数字1、2、3、4或5， d表示数字0、1、2、3、4或5， c具有下面所给出的a的定义，并与之相同或不同， R¹⁵和R¹⁶可相同或不同，并表示具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基， R¹⁹和R²⁰可相同或不同，并表示具有2-8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被下列基团取代：卤素、羟基、或苯基，该苯基本身又可被下列基团取代：卤素、硝基、羟基或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基， 或表示具有3-8个碳原子的环烷基、具有3-8个碳原子的直链或支链链烯基、或被卤素或硝基或具有至多 4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代的苯基， 或者 R¹⁹和R²⁰与氮原子一起形成4-7元杂环，该杂环可被氧或硫原子或式-NR²¹基团任选间断， 其中 R²¹表示氢或具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被苯基任选取代，而该苯基本身又可被卤素取代； 或表示可被卤素任选取代的苯基， 或者该烃基被具有至多3个选自S、N或O的杂原子的3-7元饱和或不饱和杂环或杂环氧基环取代，所述杂环和杂环氧基环本身又可以被相同或不同的下列取代基取代至多2次：卤素、羟基、具有6-10个碳原子的芳基磺酰基，所述环本身又可被相同或不同的下列取代基取代至多2次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基或各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基， 或者该杂环可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次： 各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷基或链烯基，所述烷基和链烯基本身又可被相同或不同的-NR²²R²³取代基取代至多2次， 其中 R²²和R²³可相同或不同，并表示氢、或具有至多8个碳原子的直链、支链、饱和、不饱和或环状烃基，该烃基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次：羟基、卤素、具有3-6具碳原子的环烷基、或具有6-10个碳原子的芳基或芳氧基，所述芳基和芳氧基本身又可被相同或不同的下列取代基取代至多2次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或表示具有6-10个碳原子的芳基，该芳基本身又可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基， 或者 R²²和R²³与氮原子一起形成具有至多3个选自S、N或O的杂原子的5-7元饱和或不饱和的杂环， 或者该烷基或链烯基本身又可被苯基或苯氧基取代，所述苯或和苯氧基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基， 该烃基或被氧原子或具有6-10个碳原子的亚芳基任选间断，该亚芳基可被下列基团任选取代：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基， 或者该烃基被式-S(O)a或-NR⁶基团任选取代， 其中 a表示数字0、1或2， R⁶表示氢、具有6-10个碳原子的芳基、具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、或具有3-8个碳原子的环 烷基，所述烷基和环烷基可被具有6-10个碳原子的芳基任选取代， 此外所述烃基可被苯基任选取代，而该苯基本身又可被卤素取代；和 R³代表氢或代表具有至多8个碳原子的直链或支链烷基。