3-喹啉基取代二氢吡啶类化合物及其制备方法与药用

摘要

本发明涉及新的3-喹啉基-取代的二氢吡啶类化合物、它们的制备方法以及它们在药物中特别是在治疗心血管疾病的药剂中的应用。

主权项

1、通式(Ⅰ)的3-喹啉基-取代的二氢吡啶类化合物及其盐：其中：R¹和R⁴可相同或不同且代表氢、氨基、氰基、甲酰基或三氟甲基，或代表具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，它可被羟基或式-NR⁶R⁷、-O-CO-R⁸、-O-(CH₂)a-OR^8′或-O-(CH₂)_b-NR⁹R¹⁰基团任意取代，其中：R⁶、R⁷、R⁹和R¹⁰可相同或不同且表示氢、苯基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，R⁸和R^8′可相同或不同且表示具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，以及a和b可相同或不同且表示数字2、3、4或5，R²代表式-CO-NR¹¹R¹²或-CO-A-R¹³基团，其中：R¹¹和R¹²可相同或不同且表示氢或具有至多8个碳原子的直链、支链或环状、饱和或不饱和烃基，它可被下列基团任意取代：卤素、羟基、氰基、各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团本身又可被下列基团取代：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，或表示具有6-10个碳原子的芳基、或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多两次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，或者R¹¹和R¹²包括氮原子一起形成3-8元饱和或不饱和杂环基，它可被氧原子或式S(O)_d、-CO-或-NR¹⁵基团任意间断，其中：d表示数字0、1或2，R¹⁵表示氢或具有6-10个碳原子的芳基，它可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多两次：卤素、氰基、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基或烷氧羰基、或各自具有至多4个碳原子的卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，或表示具有至多8个碳原子的环状、直链或支链、饱和或不饱和烃基，它可被下列基团任意取代：羟基、卤素、具有6-10个碳原子的芳基、或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团本身又可以相同或不同的方式被下列基团取代至多两次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，并且该杂环基可被下列基团任意取代：各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基或烷硫基、卤素、具有6-10个碳原子的芳基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基、具有至多4个碳原子的直链或支链烷基，其本身又可被具有6-10个碳原子的芳基取代，A表示一条键或氧原子，R¹³表示氢、具有6-10个碳原子的芳基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多3次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，或表示具有至多10个碳原子的环状、直链或支链、饱和或不饱和烃基，它可以相同或不同的方式被氧、-CO-、-CO-NH-、-O-CO-、-CO-O-、-NH-CO-、-SO₂-NH-、-NH-SO₂-、-S(O)e-或-NR¹⁶-任意间断至多3次，其中：e具有上述d的定义且与其相同或不同，R¹⁶具有上述R¹⁵定义且与其相同或不同，或该烃基可以相同或不同的方式被具有6-10个碳原子的亚芳基或下列各式的杂环基任意间断至多3次：其中：f和g可相同或不同且表示数字1或2，并且上述亚芳基可被下列基团取代：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，以及该烃基可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多3次：具有3-8个碳原子的环烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、-O-NO₂、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷硫基、烷氧基或酰氧基，各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团本身又可以相同或不同的方式被下列基团取代至多3次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，或该烃基可被式-CO₂-R¹⁷、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR²⁰R²¹、NH-SO₂-X和/或-NR²²-CO₂R²³基团任意取代，其中：R¹⁷具有上述R¹⁵的定义且与其相同或不同，R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²和R²³具有上述R¹¹和R¹²的定义且与它们相同或不同，并且X表示可被甲基任意取代的苯基，R³代表氰基、硝基或甲酰基，或者R³和R⁴一起形成下式基团：其中：E表示氧或硫原子或-CH₂-基团，R⁵代表具有至多12个碳原子的环状、直链或支链、饱和或不饱和烃基，它可以相同或不同的方式被氧或硫任意间断至多两次，并且该烃基可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多3次：具有3-8个碳原子的环烷基、具有至多4个碳原子的直链或支链酰氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多5个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和任意稠合的杂环基，所述环状基团本身又可以相同或不同的方式被下列基团取代至多3次：卤素、氰基、硝基、羟基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或式-NR²⁴R²⁵基团，其中：R²⁴和R²⁵具有上述R¹¹和R¹²的定义且与它们相同或不同，或该烃基可被式-CO₂-R²⁶、-CONR²⁷R²⁸、-NR²⁹R³⁰、-NR³¹-CO₂R³²或-NR³³-SO₂R³⁴基团任意取代，其中：R²⁶具有上述R¹⁵的定义且与其相同或不同，R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³³和R³⁴具有上述R¹¹和R¹²的定义且与它们相同或不同，或者R⁵代表具有至多4个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，它可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多3次：卤素、氨基、氰基、硝基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基、或C₁-C₄--或二烷基氨基，或者R⁵代表式D-R³⁵基团，其中：D表示CO或-S(O)_h基团或氧原子，其中：h表示数字0、1或2，以及R³⁵表示具有6-10个碳原子的芳基，或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多3次：卤素、氨基、氰基、硝基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基、或C₁-C₄--或二烷基氨基，或者R³⁵表示氢或可被氧或硫任意间断的具有至多8个碳原子的环状、直链或支链、饱和或不饱和烃基，并且该烃基可被下列基团任意取代：卤素、各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团本身又可被下列基团取代：卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基、硝基或甲硫基，或者该烃基被式-NR³⁶R³⁷基团取代，其中：R³⁶和R³⁷具有上述R¹¹和R¹²的定义且与它们相同或不同，其条件是R⁵不能代表任意卤代的吡啶基或噻吩基。