| 主权项 |
1.一种通式(Ⅰ)所示 衍生物:式中:RC_1C示直链或 环状(CC_1C-CC_3C)低烷基,经卤原子取代之直链(CC_1C -CC_3C)低烷基,苯基或经1或2个卤原子取代之苯基;RC _2C示H,(CC_1C-CC_3C)低烷基,或胺基;RC_3C示通式( A)所示之经取代或未经取代杂环基,其包含至少一 个氮原 子作为环内之杂原子;式中:RC_6C,RC_7C,RC_8C和RC_ 9C各别示H或(CC_1C-CC_3C)低烷基,或者这些基团中之 二个基团可形成一键结,m和n系为0或1,而CC_a-bC可以 不形成一键结,或者示一单或双键;X示氮原子或C-RC _4 C,其中,RC_4C示H或卤原子,或(CC_1C-CC_3C)低烷基 或(CC_1C-CC_3C)低烷氧基;以及Y和Z各别示H,或拉电 子基,例如,(CC_1C-CC_3C)低烷酯基,或氰基,硝基, 醯基,或(CC_1C-CC_3C)低烷基羰基,其可选择性地经一 个卤原子取代,或为未经取代醯胺基或(CC_1C-CC_3C) 低 烷基磺醯基,但必须Y与Z不同时为氢原子;及其药学 上可 接受之酸加成 。2.如申请专利范围第1项之化合物 ,式中,RC_1C示乙基 ,环丙基,2-氟基乙基或2,4-二氟基苯基;而RC_3C示 或经(CC_1C-CC_3C)烷基取代之未经取代或经取代 ,3-胺基咯烷,3-胺甲基咯烷,3-胺甲基-2, 5-二氢咯3.如申请专利范围第1项之化合物,其中, 通式(Ⅰ)化合 物是下列化合物之一:1-环丙基-6-氟基-7-( - 1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-7-( -1-基) -3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 三 氟乙酸 ;1-环丙基-6,8-二氟基-7-( -1-基 )-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢 氯酸 ;1-环丙基-6,8-二氟基-7-(3-甲基 - 1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-(2,4-二氟基苯基)-6-氟基-7-( 3-胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4- 二氢-4-合氧基-1,8-啶氢氯酸 ;1-(2,4-二 氟基苯基)-6-氟基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3- (2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-(2,4-二氟基苯基)-6-氟基-7-(3-甲基 -1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧 基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3 -胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二 氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8- 氯基-7-(3-3R-胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙 醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙 基-6-氟基-8-氯基-7-(3-3S-胺基咯烷-1-基 )-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢 氯酸 ;1-环丙基-5-胺基-6,8-二氟基-7-(3,5 -顺式-二甲基 -1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1 ,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6,8 -二氟基-7-(3-胺基甲基-2,5-二氢咯-1-基) -3-(2-甲硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-甲胺 基甲基-2,5-二氢咯-1-基)-3-(2-硝基乙醯基) -1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6 -氟基-7-( -1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯 基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基 -6-氟基-7-( -1-基)-3-(2-乙氧羰基乙醯基 )-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6 ,8-二氟基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2,2- 二乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6,8-二氟-7-(3-胺基咯烷-1- 基)-3-(2-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3- 3S-甲胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4 -二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基 -8-氯基-7-(3-3R-甲胺基咯烷-1-基)-3-(2 -硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ; 1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-甲胺基咯烷- 1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-甲氧基-7-(3 -3S-甲胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1 ,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟 基-8-甲氧基-7-(3-3R-甲胺基咯烷-1-基)-3 -(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-甲氧基-7-(3-甲胺基 咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4- 合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7 -(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯 基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基 -6-氟基-8-氯基-7-(3-3R-胺基咯烷-1-基) -3-(2,2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-3S- 胺基咯烷-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯基)-1 ,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟 基-8-氯基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2-乙 氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ; 1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-3R-胺基咯烷 -1-基)-3-(2-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4- 合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7 -(3-3S-胺基咯烷-1-基)-3-(2-乙氧羰基乙醯 基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基 -6-氟基-8-氯基-7-(3-甲胺基甲基-2,5-二氢 咯-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯基)-1,4- 二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8 -氯基-7-(3-甲胺基甲基-2,5-二氢咯-1-基) -3-(2-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-乙基-6,8-二氟基-7-(3-胺基咯 烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合 氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7- (3-3S-甲胺基咯烷-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基 乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环 丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-3R-甲胺基咯烷-1 -基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4 -合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基 -7-(3-甲胺基咯烷-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰 基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1- 环丙基-6-氟基-8-甲氧基-7-(3-3S-甲胺基咯 烷-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯基)-1,4-二 氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8- 甲氧基-7-(3-3R-甲胺基咯烷-1-基)-3-(2,2 -二乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯 酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-甲氧基-7-(3-甲胺基 咯烷-1-基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯基)-1,4 -二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-(2-氟基乙基)-6 ,8-二氟基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝 基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1- 环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-胺基咯烷-1-基 )-3-(2-甲烷磺醯基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3, 7-二氮杂二环[330]辛-1,5-烯-3-基)-3-(2 -硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ; 1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(7-胺基-5-氮杂 螺旋[24]庚-5-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二 氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8- 氯基-7-(3,7-二氮杂二环[330]辛-1,5-烯-3 -基)-3-(2,2-二乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4 -合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-7-(3- 胺基咯烷-1-基)-3-(2-乙氧羰基乙醯基)-1,4- 二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8 -氯基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2-三氟乙氧 羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1 -环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-胺基咯烷-1- 基)-3-(2-氟基-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4- 合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7 -(3-甲胺基甲-2,5-二氢咯-1-基)-3-(2-氰 基-2-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3,7- 二氮杂二环[330]辛-1,5烯-3-1-基)-3-(2- 氰基-2-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-胺 基咯烷-1-基)-3-(2-氰基乙醯基)-1,4-二氢- 4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基 -7-(3-甲胺基甲基-2,5-二氢咯烷-1-基)-3- (2-氰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3,7-二氮杂二 环[330]辛-1,5-烯-3-基)-3-(2-氰基乙醯基 )-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6 -氟基-8-氯基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2 ,2-二氰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯 酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7-(3-甲胺基甲 基-2,5-二氢咯烷-1-基)-3-(2-甲烷磺醯基乙 醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙 基-6-氟基-8-氯基-7-(3,7-二氮杂二环[330 ]辛-1,5-烯-3-基)-3-(2-甲烷磺醯基乙醯基)-1 ,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟 基-8-氯基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2,2- 二乙醯基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-甲氧基-7-(3-胺基咯烷 -1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧 基 氢氯酸 ;1-环丙基-6-氟基-8-甲基-7-(3 -胺基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)-1,4-二 氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-5-甲基-6- 氟基-7-(3-甲基 -1-基)-3-(2-硝基乙醯基) -1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 ;1-环丙基-6 -氟基-8-氯基-7-(3-胺基咯烷-1-基)-3-(2 -醯胺基-2-乙氧羰基乙醯基)-1,4-二氢-4-合氧 基 氢氯酸 ;以及1-环丙基-6-氟基-8-氯基-7 -(3-胺基甲基咯烷-1-基)-3-(2-硝基乙醯基)- 1,4-二氢-4-合氧基 氢氯酸 。4.一种抗菌组成物,其 包含通式(Ⅰ)化合物或其酸加成 作为活性成份以及药学上可接受之赋形剂:式中:RC _1C ,RC_2C,RC_3C,X,Y和Z悉如申请专利范围第1项定义 。5.一种制备通式(Ⅰ)所示 衍生物及其药学上可 接受之 酸加成 的方法,其包括使用羧酸活化剂活化以下 通式( Ⅱ)所示 化合物之羧基而得以下通式(Ⅲ)化合物, 含 通式(Ⅲ)化合物与具有通式Y-CHC_2C-Z所示经活化伸 甲 基之化合物的硷或硷土金属 反应而得以下通式( Ⅳ)化合 物,最后,再去保护通式(Ⅳ)化合物;式中:RC_1C,RC_ 2C,RC_3C,X,Y和Z悉如申请专利范围第1项定义;RC_5 C示具有经保护胺基之RC_3C;以及ActC_1C示CN,苯氧基 、咪唑基或碳酸酯基,或经活化酯有有机酸之混合 酐。6.如申请专利范围第5项之方法,其中,前述羧 酸活化剂 是选自烷氧基氯甲酸 ,羰基二咪唑,有机酸酐碳酸 及 膦酸 。7.如申请专利范围第5项之方法,其中,所述 硷金属或硷 土金属离子是NaC^+C,KC^+C或MgC^+2C。8.如申请专利范 围第5项之方法,其中,所述去保护反应 系在1-10-甲醇溶液,CFC_3CCOC_2CH或1-10-乙酸乙 酯溶液中,在-℃温度下进行。9.如申请专利范围第 5项之方法,其中,所述通式(Ⅰ)化 合物之酸加成 系由溶解前述化合物之氢氯酸 或 三氟乙 酸 于水中,同时,调节溶液之pH至约7,过滤及乾燥所 得固体,溶解经乾燥固体于低烷醇、卤烷或其混合 物中, 再于其中加入药学上可接受之有机酸或无机酸。 10.如申请专利范围第9项之方法,其中,所述低烷醇 系 为甲醇或乙醇,而前述卤烷系为氯仿,二氯甲烷或1, 2- 二氯乙烷。11.如申请专利范围第9项之方法,其中, 所述有机酸系 选自乳酸,抗坏血酸,马来酸,丙二酸,麸胺酸,柠檬 酸 ,富马酸,对-甲苯磺酸,乙酸,三氟乙酸,丙酸,酒石 酸,琥珀酸及甲烷磺酸,而前述无机酸系选自氢氯 酸,硫 |
