吡咯并嘧啶

摘要

本发明公开的式I化合物用于治疗与紧张有关的疾病和其他疾病。这些化合物具有促皮质素释放因子拮抗活性，因此用于治疗有关抑郁和焦虑的疾病以及其他疾病。其中B、R₃、R₄、R₅和R₆如前文所定义。

主权项

1、式I化合物及其酸加成盐其中B是NR₁R₂、CR₁R₂R₁₁、C(＝CR₂R₁₂)R₁、NHCR₁R₂R₁₁、OCR₁R₂R₁₁、SCR₁R₂R₁₁、 NHNR₁R₂、CR₂R₁₁NHR₁、CR₂R₁₁OR₁、CR₂R₁₁SR₁或C(O)R₂； R₁是氢或可以被一个或两个R₇取代基取代的C₁-C₆烷基，R₇独立地 选自羟基、氟、氯、溴、碘、C₁-C₆烷氧基、氨基、 NH(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₂烷基)(C₁-C₄烷基)、S(C₁-C₆烷基)、N(C₁-SH、CN、NO₂、 SO(C₁-C₄烷基)、SO₂(C₁-C₄烷基)、SO₂NH(C₁-C₄烷基)、SO₂N(C₁-C₄烷 基)(C₁-C₂烷基)，所述C₁-C₆烷基可以含有一个或两个双键或三键；R₂是C₁-C₁₂烷基、芳基或(C₁-C₁₀亚烷基)芳基，其中所述芳基是 苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡嗪基、嘧 啶基、咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯 并异噻唑基、噻唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、三 唑基、吡唑基、吡咯基、吲哚基、吡咯并吡啶基、噁唑基或苯并噁 唑基；3-至8-元环烷基或(C₁-C₆亚烷基)环烷基，其中所述环烷基 可以含有一个或两个O、S或N-Z(其中Z是氢、C₁-C₄烷基、苄基或C₁-C₄链烷酰基)；其中R₂可以独立地被一个至三个选自氯、氟或C₁-C₄烷基的基团取代，或者R₂可以独立地被一个选自下列的基团取代：羟 基、溴、碘、C₁-C₆烷氧基、基)(C₁-C₂烷基)、S(C₁-C₆烷基)、NH₂、NH(C₁-C₂烷基)、N(C₁-C₂烷 基)(C₁-C₄烷基)、基)、基)(C₁-C₂烷基)、SH、CN、NO₂、SO(C₁-C₄烷基)、SO₂(C₁-C₄烷基)、 SO₂NH(C₁-C₄烷基)、SO₂N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)；及其中所述C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₀亚烷基可以含有一个至三个双键或三键；或者NR₁R₂或CR₁R₂R₁₁，其中R₁和R₂与它们相连的那个原子一起形成饱和 的3-至8-元环，该环可以含有一个或两个双键并可含有一个或两 个O、S或N-Z(其中Z是氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄链烷酰基或苄基)； R₃是氢、C₁-C₆烷基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、O(C₁-C₆烷 基)、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、SH、S(C₁-C₄烷 基)、SO(C₁-C₄烷基)、SO₂(C₁-C₄烷基)，其中所述C₁-C₄烷基和C₁- C₆烷基可以含有1或2个双键或三键并且可以被1-3个独立地选自下 列基团的取代基R₈取代：羟基、氨基、C₁-C₃烷氧基、二甲氨基、二 乙氨基、甲氨基、乙氨基、乙酰氨基、氟、氯或C₁-C₃烷硫基； R₄是氢、C₁-C₆烷基、氟、氯、溴、碘、C₁-C₆烷氧基、甲酰基、 氨基、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)(C₁-C₂烷基)、SO_n(C₁-C₆烷基) (其中n是0、1或2)、氰基、羟基、羧基或酰氨基，其中所述的C₁-C₆烷基可以被一个下列基团取代：羟基、三氟甲基、氨基、羧基、酰氨 基、NH(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷硫基、氟、溴、氯、碘、 氰基或硝基；R₅是苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡 嗪基、嘧啶基、咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、异噻 唑基、苯并异噻唑基、噻唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪 唑基、三唑基、吡唑基、吡咯基、吲哚基、吖吲哚基、吡咯并吡啶 基、苯并噁唑基、噁唑基、吡咯烷基、噻唑烷基、吗啉基、哌啶基、 哌嗪基、四唑基、3-至8-元环烷基或9-至12-元双环烷基(所述 环烷基可以任意地含有1至3个O、S或N-Z，其中Z是氢、C₁-C₄烷基、 C₁-C₄链烷酰基、苯基或苄基)；其中上述的每一个基团可以独立地 被1至4个选自氟、氯、溴、甲酰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或三 氟甲基的基团取代，或者被一个下列基团取代：羟基、碘、氰基、硝 基、氨基、NH(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、COO(C₁- C₄烷基)、CO(C₁-C₄烷基)、SO₂NH(C₁-C₄烷基)、SO₂N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、SO₂NH₂、NHSO₂(C₁-C₄烷基)、S(C₁-C₆烷基)、SO₂(C₁-C₆烷 基)，其中所述C₁-C₄烷基和C₁-C₆烷基可以被一个或两个选自氟、氯、 羟基、C₁-C₄烷氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基或乙酰基的基团取代， 其中所述C₁-C₄烷基和C₁-C₉烷基可以含有一个双键或三键；条件是R₅不是未取代的苯基； R₆是氢、C₁-C₆烷基、氟、氯、溴、碘、C₁-C₆烷氧基、甲酰基、 氨基、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)(C₁-C₂烷基)、SO_n(C₁-C₆烷基) (其中n是0、1或2)、氰基、羧基或酰氨基，其中所述的C₁-C₆烷基可以 被一个下列基团取代：羧基、三氟甲基、氨基、羧基、酰氨基、(C₁-C₄烷基)、NH(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₂烷基)、-C₄烷基)、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷硫基、氟、溴、氯、碘、氰基或 硝基；R₁₁是氢、羟基、氟、氯、COO(C₁-C₂烷基)、氰基或CO(C₁-C₂烷 基)；和 R₁₂是氢或C₁-C₄烷基；条件是(1)B不是直链C₁-C₁₂烷基，(2)当R₅是未取代的环烷基、R₃和R₄是氢并且R₆是氢或甲基时，B不是NHR₂(其 中R₂是苄基或噻吩基甲基)，和(3)当R₅是对溴苯基并且R₃、R₄和R₆都是 甲基时，B不是甲氨基或羟乙氨基。