| 主权项 |
1.一种下式1的化合物A-N(RC^1C)C(O)CHC_2CCH(RC^2C)C( O)-B (1)式中A是RC^3CRC^4CNC(O)CHC_2C,其中(a)RC^3 C是氢或低碳烷基且RC^4C是氢、低碳烷基或经啶 基或吗 基单取代之低碳烷基;或者(b)RC^3C是低碳烷基,RC^4 C是RC^5CRC^6CN--Alk,其中RC^5C和RC^6C各为低碳烷基 ,Alk CHC_2CCHC_2C;或者(c)RC^3C是低碳烷基,RC^4C 是RC^5ACRC^6ACNCHC_2CCHC_2C,其中RC^5AC是低碳烷基 ,RC^6AC是N--六氢啶基羰基或吗 基羰基;或者(d)RC ^3C是低碳烷基,RC^4C是QC(O)CHC_2CCHC_2C,其中Q是N- -六氢啶基或吗 基;或者(e)RC^3C是低碳烷基,RC^4C 是低碳烷氧基;或者(f)RC^3C和RC^4C及彼等所接附的 氮 原子一起形成一个4--羟基--1--六氢啶基,4--[(低 碳 烷氧基)--(低碳烷氧基)]--1--六氢啶基,吗 基或4-- (低碳烷基)--1--六氢 基;RC^1C是(1--8C)烷基或单 取代的低碳烷基,取代基是低碳环烷基、1--(低碳 烷基)- -(低碳环烷基)、二环[2.2.1]庚--2--基、苯基、2--(低 碳烷基)苯基、2--(低碳烷氧基)苯基、2--卤苯基、4 --( 低碳烷基)苯基、4--(低碳烷氧基)苯基、4--卤苯基 、3, 5--二(低碳烷基)苯基、3,4--亚甲基二氧基苯基、1-- 基、2--基或啶基、唑基、喃基、吩基或甲基 吩基;R C^2C是低碳烷基、(低碳环烷基)甲基、 基或Het--CHC_ 2 C,其中Het为唑基,胺基唑基,甲基唑基,咪唑基,喃基 ,吩基或甲基吩基;B是式NHCH(RC^7C)CH(OH)--Z,其中R C^7C是低碳烷基或(低碳环烷基)甲基,Z是低碳烷基;C (O )ORC^8C,其中RC^8C是低碳烷基;式2的基团:其中RC^9C 是低碳烷基、RC^10C和RC^11C各是氢或低碳烷基;[(1-- 甲基--1H--四唑--5--基)硫]甲基;或CH(OH)RC^12C,其 中RC^12C是低碳烷基或低碳环烷基;附带条件为(1)连 接R C^7C的不对称碳原子具有(S)构型,(2)当Z是低碳烷基 或 如上文所定义的式2的基团,在NHCH(RC^7C)CH(OH)中连接 羟基的不对称碳原子具有(S)构型,(3)当Z是C(O)ORC^8C ,其中RC^8C是低碳烷基,或当Z是[(1--甲基--1H--四唑- -5--基)硫]甲基时,在NHCH(RC^7C)CHOH中连接羟基的不 对称碳原子具有(R)构型,(4)当Z是CH(OH)RC^12C,其中R C^12C是低碳烷基或低碳环烷基,在NHCH(RC^7C)CH(OH)和 Z基团中连接羟基的不对称碳原子分别具有(R)和(S) 构型 ;另外之附带条件系连接RC^2C的碳原子具有(R)构型, 但 当RC^2C是CHC_2C--Het时除外,其中Het含有一个氮原子 在Het与亚甲基的连接点上,或Het含有一个硫原子在 Het 与亚甲基连接点的原子的邻位,在这样的例外情况 下,连 接RC^2C的碳原子具有(S)构型;或其医疗上可接受的 酸加 成盐。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中A 是RC^3CRC^4 CNC(O)CHC_2C,其中RC^3C是甲基或乙基,RC^4C是甲基, 乙基,1,1--二甲基乙基,2--(二甲胺基)乙基,2--(二 乙胺基)乙基,2--吗 基乙基,2--(2--啶基)甲基,2- -(2--啶基)乙基,2--(3--啶基)乙基,2--(4--啶 基)乙基或3--(2--啶基)丙基;或者RC^3C是甲基,RC^4 C是2--[甲基(吗 基羰基)胺基]乙基;或者RC^3C是甲基 ,RC^4C是3--吗 --3--氧丙基;或者RC^3C是甲基,RC^4 C是甲氧基;或者RC^3C或RC^4C所接附之氮原子连接形 成4 --羟基--1--六氢啶基,4--(甲氧基甲氧基)--1--六氢 啶基,吗 基或4--甲基--1--六氢 基;RC^1C是2-- 乙基丁基,1--丙基丁基,2--丙基戊基,环戊基甲基,2- -环戊基乙基,环己基甲基,(S)--1--环己基乙基,环庚 基甲基,(1--甲基环己基)甲基,(二环[2.2.1]庚基--2-- 基)甲基, 基,(S)--1--苯基乙基,2--苯基乙基,(R或 S)--2--苯基丙基,(2--氟苯基)甲基,(4--甲氧基苯基) 甲基,(3,5--二甲基苯基)甲基,1--基甲基,2--啶 基甲基,3--啶基甲基,2--喃基甲基,3--喃基甲基, 吩基甲基,甲基吩基甲基或唑基甲基;RC^2C是丙基, 环 丙基甲基, 基,1H--咪唑--2--基甲基,2--吩基甲基, 2--唑基甲基,唑基甲基,甲基唑基甲基,胺基--4--唑 基 甲基,啶基甲基或啶基甲基;是环己基甲基)--2( S) --羟基--5--甲基己基]胺基,[1(S)--(环己基甲基)--2(R ),3(S)--二羟基--5--甲基己基]胺基,[1(S)--(环己基 甲基)--2(R),3(S)--二羟基--(3--环丙基丙基)]胺基,[ 1(S)--(环己基甲基)--2(R)--羟基--3--(1--甲基乙氧基) --3--氧丙基]胺基,[1(S)--(环己基甲基)--2(S)--羟基- -2--(1,5,5--三甲基--2--氧咯啶--3(S)--基)乙基] 胺基,或1(S)--(环己基甲基)--2(R)--羟基--3--[(1--甲 基--1H--四唑--5--基)硫]丙基胺基;或其医疗上可接 受 之酸加成盐。3.根据申请专利范围第2项之化合物, 其中A是RC^3C--RC ^4CNC(O)CHC_2C,其中RC^3C是甲基,RC^4C是甲基,2--( 二甲胺基)乙基,2--(二乙胺基)乙基,2--吗 乙基,2-- (2--啶基)乙基,,2--(3--啶基)乙基或2--(4--啶 基)丙基;或者RC^3C是甲基,RC^4C是2--[甲基(吗 基羰 基)胺基]乙基或3--吗 基--3--氧丙基;或者RC^3C是甲 基,RC^4C是甲氧基;或者RC^3C和RC^4C与其所连接的氮 原子一起形成一个4--羟基--1--六氢啶基,4--(甲氧 基 甲氧基)--1--六氢啶基,吗 基或4--甲基--1--六氢 基;RC^1C是2--乙基丁基,1--丙基丁基,2--丙基戊基 ,环戊基甲基,2--环戊基乙基,环己基甲基,(S)--1-- 环己基乙基,环庚基甲基,(1--甲基环己基)甲基,(二 环 [2.2.1]庚--2--基)甲基, 基,(S)--1--苯基乙基,2-- 苯基乙基,(S)--2--苯基丙基,(R)--2--苯基丙基,(2-- 氟苯基)甲基,(3,5--二甲苯基)甲基,1--基甲基,2- -喃基甲基,喃基甲基,吩基甲基,(3--甲基--2--吩基甲 基或唑基甲基;是丙基,环丙基甲基,咪唑--4--基甲 基 ,2--吩基甲基,唑基甲基,唑基甲基,甲基--4--唑基甲 基或胺基唑基甲基;且如申请专利范围第2项所定 义;或 其医疗上可接受之酸加成盐。4.根据申请专利范 围第1项之化合物,其选自:NC^4C-- 基--NC^4C--(2--吗 --2--氧乙基--NC^1C--[1(S)--( 环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R )--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--(2--( 二甲胺基)--2--氧乙基--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)-- 2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲 基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC ^4C--(2--苯乙基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R) ,3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁 二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C-- (3--苯丙基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S )--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯 胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2--[甲基(1,1--二甲基乙基) 胺基]--2--氧乙基NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R), 3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二 醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2--[甲基胺基)--2--氧乙基 环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R )--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(2--胺基--2--氧乙 基)--NC^4C-- 基--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R) ,3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁 二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2--[(甲氧基)甲基胺基]- -2--氧乙基环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基 己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二 甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--(1--基甲基)--NC^1C-- [1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己 基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲 胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[(4--甲氧基苯基)甲基]--N C^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5-- 甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C-- 基 --NC^4C--[2--(二乙胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)- -(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2 (R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2-- 甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基]--NC^1C--[1(S)- -(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2 (R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)-- 2--氧乙基]--NC^4C--(2--啶基甲基)--NC^1C--[1(S)-- (环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2( R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2 --氧乙基]--NC^4C--(3--啶基甲基)--NC^1C--[1(S)--( 环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R )--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--2--甲基2--[甲基(吗 羰基)胺基]乙基胺基氧乙基]--NC^4C--[1(S)苯乙基]-- NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5- -甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺, NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(R)-- 苯乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)-- 二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺 , NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)-- 苯乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)-- 二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺 , NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--( 1--基乙基)]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3 (S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二 醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[2 (R)--苯丙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3( S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二 醯 胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[2(S )--苯丙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S) --二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯 胺 ,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--(2--甲 基--2--苯丙基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R), 3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二 醯胺,NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^4C--2--甲基[2--(2- -啶基)乙基]胺基]--2--氧乙基环己基甲基,二羟基 甲 基己基环丙基甲基丁二醯胺,NC^4C--2--[2--(二甲胺基 ) 乙基]甲胺基氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1C-- [1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己 基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--2--[2--(二 乙胺基)乙基]甲胺基氧乙基苯乙基]--NC^1C--[1(S)--( 环 己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)- -(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2-- 氧乙基苯乙基环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲 基己基]--2(R)--丙基丁二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--[ 2--甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基]--NC^1C--[1( S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基] --2(R)--丙基丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧 乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己 基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--( 1H--咪唑--4--基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基 )--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1C--[1(S) --(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]-- 2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C-- 基- -NC^4C--2--甲基[2--(4--啶基)乙基]胺基氧乙基--NC^ 1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲 基乙基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--( 二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1 C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲 基己基]--2(R)--(4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(环己 基甲基)--NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C- -[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基 己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二 甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯基乙基]--NC^1 C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲 基己基]--2(R)--(2--吩基甲基丁二醯胺,NC^4C--[1(S)- -苯乙基]--NC^4C--(2--吗 --2--氧乙基)--NC^1C--[1(S )--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]- -2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2 --甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基, 二 羟基甲基乙基吩基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲 基) --NC^4C--(2--吗 --2--氧乙基)--NC^1C--[1(S)--(环己 基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--( 环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--[ 2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲 基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(4-- 唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--[2-- (二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基) --2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(S)--(2--唑基 甲基丁二醯胺,NC^4C--(1(S)--环己基乙基)--NC^4C--[2 --(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲 基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(环丙 基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--(2-- 吗 --2--氧乙基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R) ,3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(S)--(2--唑基甲基丁 二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C-- [2(S)--苯丙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R), 3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(S)--(2--唑基甲基丁二 醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙 基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基甲基乙基唑基 甲基)丁 二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C-- [1(S)--苯乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(S)-- 羟基--2--(1,5,5--三甲基--2--氧咯啶--3(S)--基) 乙基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[2--(二 甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1C- -[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--(3--环丙 基丙基)]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC ^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯 乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(S)--羟基--2-- (1,5,5--三甲基--2--氧咯啶--3(S)--基)乙基]--2(R )--[(2--胺基--4--唑基)甲基]丁二醯胺,NC^4C--[2--( 二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1 C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R)--羟基--3--(1--甲基乙 氧基)--3--氧丙基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基)甲基] 丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2--甲基--[2- -(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基 甲基 己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环己基 甲基)--NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[ 1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己 基]--2(R)--[(2--甲基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C-- (环己基甲基)--NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--N C^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5-- 甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,N C^4C--(环己基甲基)--NC^4C--(2--吗 --2--氧乙基]--N C^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5-- 甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,N C^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2--甲基--[2--(2--啶基 )乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基甲基己基]--2 (R)- -[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲 胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[2--(2--啶基)乙基]--NC ^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5-- 甲基己基]--2(R)--(环丙基甲基)丁二醯胺,NC^4C-- 基 --NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基环己基甲基)--2(R ),3(S)--二羟基--5--甲基乙基]--2(R)--[(2--胺基--4- -唑基甲基丁二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2--甲基--[2 --(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基 甲基 己基]--2(R)--(4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--[2--(二 甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[1(S)--苯乙基]--NC^1C- -[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基 己基]--2(S)--(2--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(环己基 甲基)--NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[ 1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己 基]--2(R)--(苯基甲基)丁二醯胺,NC^4C--1(S),2(R), 4(S)和1(R),2(S),4(R)--二环[2.2.1]庚--2--基甲基NC ^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环 己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)- -(4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C-- 基--NC^4C--2--甲基 --[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟 基 甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,N C^4C--(环己基甲基)--NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙 基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟 基--5--甲基己基]--2(R)--(3--啶基甲基)丁二醯胺,N C^4C--(环己基甲基)--NC^4C--(2--吗 --2--氧乙基]--N C^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5-- 甲基己基]--2(R)--(3--啶基甲基)丁二醯胺,NC^4C--[ 2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[2--苯乙基]--NC^ 1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲 基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^ 4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[2(S)--苯丙 基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟 基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二 醯胺,NC^4C--2--[4--甲氧基甲氧基)六氢啶基]--2-- 氧乙基环己基甲基--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R) ,3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4-- 唑基)甲基]丁二醯胺,NC^4C--[1(S)--环己基乙基]--NC^ 4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]--胺基氧乙基环己基 甲基,二羟基甲基己基]--2(R)--[(2--胺基-- 4--唑基甲 基丁二醯胺,NC^4C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^ 4C--(2--啶基甲基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2 (R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基-- 4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2 --甲基--[2--(2--啶基)乙基]--胺基氧乙基环己基甲 基 羟基甲基四唑基硫代丙基--2(R)--[(2--胺基--4--唑基 甲 基丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2--甲基[2- -(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基 甲基 己基啶基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^ 4 C--(2--吗 --2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基 )--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(2-- 啶基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--[2- -(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基 )--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(2-- 啶基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环戊基甲基)--NC^4C--[2- -(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基 )--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(3-- 啶基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环庚基甲基)--NC^4C--[2- -(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基 )--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--(3-- 啶基甲基)丁二醯胺,NC^4C--(环戊基甲基)--NC^4C--2-- 甲基[2--(2--啶基)乙基]--胺基氧乙基环己基甲基, 二 羟基甲基己基胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--2-- 甲基[2--(2--啶基)乙基]--胺基氧乙基吩甲基)--NC^1 C --[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基 己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C --[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^4C--[(3,5--二甲 基苯基)甲基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3( S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基 )甲基]丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2--甲 基--[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基羟 基甲 基乙氧基氧丙基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二 醯胺,NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]--胺基氧乙 基苯乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)- -二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲 基丁二醯胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2--甲基[2- -(3--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基 甲基 己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C --(环己基甲基)--NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基] --胺基氧乙基环己基甲基羟基甲基己基]--2(R)--[(2-- 胺 基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(环庚基甲基)--NC^4 C--[2--(二甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己 基甲基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[ (2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(2--喃基甲基 2--甲基--[2--(3--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲 基 ,二羟基甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁 二醯胺,NC^4C--(环戊基甲基)--NC^4C--(2--吗 --2-- 氧乙基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)-- 二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基 丁二醯胺,NC^4C--(环庚基甲基)--NC^4C--2--甲基[2--( 2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基甲 基己 基胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--[(2--氟苯基)甲 基]--NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基 环己基甲基,二羟基甲基己基胺基--4--唑基甲基丁 二醯 胺,NC^4C--(环己基甲基)--NC^4C--2--甲基[2--[甲基( 吗 羰基)胺基]乙基胺基氧乙基环己基甲基,二羟基 甲基 己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C --(2--乙基丁基)--NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基 ]胺基氧乙基环己基甲基,二羟基甲基己基胺基--4-- 唑基 甲基丁二醯胺,NC^4C--(环戊基甲基)--NC^4C--[2--(二 甲胺基)--2--氧乙基]--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2 (R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基4- -唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙 基]--胺基氧乙基唑基甲基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲 基)--2(R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2-- 胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(2--环戊基乙基)- -NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己 基甲基,二羟基甲基己基胺基--4--唑基甲基丁二醯 胺,N C^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]--胺基氧乙基甲基 唑基甲基环己基甲基,二羟基甲基己基]--2(R)--[(2-- 胺 基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(3--喃基甲基2--甲 基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基环己基甲基,二 羟基 甲基己基胺基--4--唑基甲基丁二醯胺,NC^4C--(环己 基 甲基)--NC^4C--2--[甲基(2--吗 乙基)胺基]--2--氧乙 基环己基甲基,二羟基甲基己基胺基唑基)甲基]丁 二醯胺 ,NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙基丙基 丁基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S)--二 羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基甲基丁 二醯胺,NC^4C--2--甲基[2--(2--啶基)乙基]胺基氧乙 基丙基戊基)--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2(R),3(S )--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4--唑基 甲基丁二醯胺,和NC^4C--2--[甲基(2--吗 乙基)胺基]- -2--氧乙基苯基乙基--NC^1C--[1(S)--(环己基甲基)--2( R),3(S)--二羟基--5--甲基己基]--2(R)--[(2--胺基--4 --唑基)甲基]丁二醯胺。5.一种做为血管紧张 原 抑制剂之医药组合物,其包括 根据申请专利范围第1至4项中任一项之化合物或 其医疗 上可接受的酸加成盐和一种医药上可接受的载剂 。6.一种用以治疗与血管紧张 原有关的高血压 之医药组 合物,其包括根据申请专利范围第1至4项中任一项 之化 合物或其医疗上可接受的酸加成盐和一种医药上 可接受的 载剂。7.一种用以治疗充血性心脏衰竭之医药组 合物,其包括根 据申请专利范围第1至4项中任一项之化合物或其 医疗上 可接受的酸加成盐和一种医药上可接受的载剂。8 .根据申请专利范围第1至4项中任一项之化合物或 其医 疗上可接受的酸加成盐,用来治疗哺乳动物中与血 管紧张 原有关的高血压。9.根据申请专利范围第1至4项 中任一项之化合物或其医 疗上可接受的酸加成盐,用来治疗哺乳动物充血性 心脏衰 竭。10.一种制备根据申请专利范围第1项式1化合 物或其医 疗上可接受的酸性加成盐的方法,其涉及适当片段 的分步 偶合,其中,如果这些片段存在竞争性保护位,用合 适的 保护基保护,该方法包括:(i)将式2单保护的二羧酸 与式 H--B的胺偶合WC^1C-C(O)-CHC_2CCH(RC^2C)C(O)OH 2其 中WC^1C是羧基保护基,RC^2C如申请专利第1项定义B如 申请专利范围第1项定义,得到式3的相应的被保护 的醯 胺酸WC^1C-C(O)-CHC_2CCH(RC^2C)C(O)-B 3其中WC^1C, RC^2C和B如本项定义;该式3化合物与一个脱保护剂 反应 ,得到相应的式4醯胺酸HO-C(O)-CHC_2CCH(RC^2C)C(O)-B 4其中RC^2C和B如本项定义;将该式4醯胺酸与式为ANH( RC^1C)的胺偶合,其中A和RC^1C如申请专利范围第1项 定 义;并且视需要,从本产物中去除任何保护基,得到 相应 的式1化合物;或者(ii)将式ANH(RC^1C)的胺与一个单保 护的式5二羧酸偶合,其中A和RC^1C如本项定义HO-C(O) CH C_2CCH(RC^2C)C(O)-WC^2C 5其中RC^2C如本项所定义,W C^2C是一个羧基保护基,获得相应的被保护的式6醯 胺酸 ,A-N(RC^1C)C(O)CHC_2CCH(RC^2C)C(O)-WC^2C6其中A,R C^1C,RC^2C和WC^2C如本项所定义,将式6化合物与一个 脱保护剂反应,获得相应的式7醯胺酸,A-N(RC^1C)C(O) CHC_2CCH(RC^2C)C(O)-OH7其中A,RC^1C和RC^2C如本项所 定义;将式7化合物与H--B的胺偶合,其中B如本项所 定义 ,并且视需要,从刚获得的产物中去除任何保护基, 获得 式1相应的化合物;并且,如视需要,将式1化合物变 为医 |
