| 主权项 |
1.一种通式(Ⅰ)之苯并咪唑化合物,式中RC_1C代表CC_ 1- 3C烷基,RC_2C代表唑--基或唑--基,其在-位上被 苯基取代,或咪唑-4-基,其视情况在2-位上被CC_1-6 C-烷基取代或被苯基取代,而在1-位上被取代之咪 唑- 4-基,则被CC_1-7C-烷基取代,此烷基在1-,2-,3 -,4-,5-,6-或7-位上可被CC_1-3C烷氧羰基或胺 羰基取代,或被CC_2-4C-烷基取代,此烷基在2-,3- 或4-位被羟基,CC_1-3C烷氧CC_1-3C烷基,二(CC_1-3C 烷基)胺基,咯啶基,六氢啶基或吗基所取代,或 被 ,,2-三氟乙基,3,3,3-三氟丙基,环丙基甲基,环 庚基, 基或4-氟- 基取代,RC_3C代表CC_2-4C烷基 ,在烷基部分具2或3个碳原子之烷氧基或烷硫基,或 环丙 基或环丁基且RC_4C代表在活体内可转变成羧基之 基,或 羧基,氰基,1H-四唑基,1-三苯甲基-四唑基或2-三 苯甲基-四唑基,以及化合物(a)4C'C-[(2-正丙基-4 -甲基-6-(1-异丙基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1- 基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(b)4C'C-[(2-正丙基-4 -甲基-6-(1-正己基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1- 基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(c)4C'C-[(2-正丙基-4 -甲基-6-(1- 基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基 )-甲基]-联苯-2-羧酸,(d)4C'C-[(2-正丙基-4- 甲基-6-(1-(2-苯乙基)-咪唑-4-基)-苯并咪唑- 1-基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(e)4C'C-[(2-正丙基 -4-甲基-6-(1-异丙基-咪唑-4-基)-苯并咪唑- 1-基)-甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(f)4C'C -[(2-正丙基-4-甲基-6-(2-甲基-恶唑-4-基) -苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯-二羧酸,(g)4C'C- [(2-正丙基-4-甲基-6-(2-甲基-恶唑-4-基)- 苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联 苯,(h)4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1- 基-咪 唑-4-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1H-四唑 -5-基)-联苯,(i)4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6- (1-正己基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基] -2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(j)4C'C-[(2-乙氧基 -6-(1-异丙基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基)- 甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(k)4C'C-[(2- 乙氧基-6-(1-异丙基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1- 基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(l)4C'C-[(2-正丙基-4 -甲基-6-(1-环庚基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1- 基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(m)4C'C-[(2-正丙基-4 -甲基-6-(1-环庚基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1- 基)-甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(n)4C'C-[ (2-正丙基-4-甲基-6-(1-(1-正丙基-正丁基)- 咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基-联苯-2-羧 酸,(o)4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-(1-正丙 基-正丁基)-环庚基-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基 )-甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(p)4C'C-[(2 -正丙基-4-甲基-6-(1,2-二甲基-咪唑-4-基) -苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(q)4C'C -[(2-正丙基-4-甲基-6-(1,2-二甲基-咪唑-4 -基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1H-四唑-5- 基)-联苯,(r)4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(2- 甲基-唑--基-苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯-2- 羧酸,(S)4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(2-甲基- 唑--基-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1H-四唑-5 -基)-联苯,及其盐类。2.根据申请专利范围第1项之 化合物,其中RC_1C代表CC_ 1-3C烷基,RC_2C代表唑--基或唑--基,其在-位上 被苯基取代,或咪唑-4-基,其视情况在2-位上被CC_1 -6C烷基或苯基所取代,及咪唑-4-基在1-位上被CC_1- 7C烷基取代,此CC_1-7C烷基本身可在1-,2-,3-,4 -,5-,6-或7-位上被CC_1-3C烷氧羰基或胺羰基取代 ,或被CC_2-4C-烷基取代,此烷基在2-,3-或4-位被 羟基,CC_1-3C烷氧CC_1-3C烷基,二(CC_1-3C烷基)胺基 ,咯啶基,六氢啶基或吗基所取代,或被,,-三氟 乙基,,,-三氟丙基,环丙基甲基,环庚基, 基或4 -氟- 基取代,RC_3C代表CC_2-4C烷基,在烷基部分具 2或3个碳原子之烷氧基或烷硫基,或环丙基或环丁 基且RC _4C代表在活体内可转变成羧基之基,或羧基,氰基,1 H -四唑基,1-三苯甲基-四唑基或2-三苯甲基-四唑基 ,及其盐类。3.根据申请专利范围第1或2项之化合 物,其中RC_4C代表 羧基或下列化学式之一基-CO-ORC'C-CO-O-(HCRC"C) -O-CO-RC"'C及-CO-O-(HCRC"C)-O-CO-ORC"'C其 中RC'C代表直链或分支CC_1-6C-烷基,CC_5-7C-环烷基 , 基,1-苯乙基,2-苯乙基,3-苯丙基,甲氧甲基 或肉桂基,RC"C代表氢原子或甲基且RC"'C代表直链或 分 支CC_1-6C-烷基,CC_5-7C-环烷基,苯基, 基,1- 苯乙基,2-苯乙基或3-苯丙基,及其盐类。4.根据申 请专利范围第1项之化合物,其中RC_1C代表甲 基,RC_2C代表唑--基或唑--基,其在-位上被苯基 取代,或咪唑-4-基,其视情况在2-位上被CC_1-6C- 烷基取代或被苯基取代,而在1-位上被取代之咪唑- 4- 基,则被CC_1-7C-烷基取代,此烷基在1-,2-,3-, 4-,5-,6-或7-位上可被CC_1-3C烷氧羰基或胺羰基 取代,或被CC_2-4C-烷基取代,此烷基在2-,3-或4- 位被羟基,CC_1-3C烷氧CC_1-3C烷基,二(CC_1-3C烷基) 胺基,咯啶基,六氢啶基或吗基所取代,或被,,2 -三氟乙基,3,3,3-三氟丙基,环丙基甲基,环庚基 , 基或4-氟- 基取代,RC_3C代表CC_2-4C烷基,乙 氧基,乙硫基,环丙基或环丁基且RC_4C代表羧基或1H- 四唑基,及其盐类。5.根据申请专利范围第4项之化 合物,其中RC_1C-RC_4C 如申请专利范围第4项所定义者且RC_2C是在6-位,及 其 盐类。6.根据申请专利范围第1项之化合物,其系:(i )4C'C-[ (2-正丙基-4-甲基-6-(1-(2-吗-乙基-咪唑-- 基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(ii)4 C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-(2-甲氧乙氧基- 乙基)-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯 -2-羧酸,(iii)4C'C-[(2-乙基-4-甲基-6-(1-( 2-二乙胺基-乙基)-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基) -甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(iv)4C'C-[(2 -乙基-4-甲基-6-(1-(3-六氢啶-丙基)-咪唑 -4-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1H-四唑-5 -基)-联苯,(v)4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1 -(3-二甲胺基-丙基)-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1- 基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(vi)4C'C-[(2-乙基-4 -甲基-6-(1-(2-吗-乙基-咪唑--基)-苯并咪唑 -1-基)-甲基]-联苯-2-羧酸,(vii)4C'C-[(2-乙 基-4-甲基-6-(1-(2-吗-乙基-咪唑--基)-苯 并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯 ,(viii)4C'C-[(2-乙基-4-甲基-6-(1-(2-六氢 啶-乙基)-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基] -联苯-2-羧酸,(ix)4C'C-[(2-乙基-4-甲基-6- (1-(2-六氢啶-乙基)-咪唑-4-基)-苯并咪唑-1 -基)-甲基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯,(x)4C'C -[(2-乙基-4-甲基-6-(1-(2-二乙胺基-乙基)咪 唑-4-基)苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯-2-羧酸, (xi)4C'C-[(2-乙基-4-甲基-6-(1-(3-六氢啶 -丙基)-咪唑-4-基)苯并咪唑-1-基)-甲基]-联苯 -2-羧酸,及其盐类。7.4C'C-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-(2- 吗-乙基 -咪唑--基)-苯并咪唑-1-基)甲基]-联苯-2-羧 酸,及其盐类。8.根据申请专利范围第1项之化合物 ,其与无机或有机酸 或硷所形成之生理上可接受之盐类化合物。9.一 种具有血管紧缩素拮抗活性之医药组合物,其包含 根 据申请专利范围第1项之化合物或根据申请专利范 围第8 项之生理上可接受之盐类化合物,以及视需要一或 多种惰 性载剂及/或稀释剂。10.一种制备如申请专利范围 第1项之苯并咪唑化合物的 方法,其特征为(a)令通式(Ⅱ)之化合物视情况在反 应混 合物中形成,其中RC_1C及RC_2C如申请专利范围第1项 所 定义者,XC_1C或YC_1C其中一基代表下列通式之一基 且XC _1C或YC_1C其他基代表下列通式之一基其中RC_3C及RC_ 4C 如申请专利范围第1项所定义者,RC_5C代表氢原子或 RC_ 3CCO-基,其中RC_3C如上文所定义者,ZC_1C及ZC_2C可 相同或相异,代表视情况被取代之胺基或羟基或巯 基视情 况被CC_1-6C-烷基取代者或ZC_1C及ZC_2C一起代表氧或 硫原子,视情况被CC_1-3C-烷基取代之亚胺基,或各具 有2或3个碳原子之亚烃二氧基或亚烃二硫基,被环 化, 且视情况将以此方式获得之N-氧化物还原,或b)通 式(Ⅲ )之苯并咪唑式中RC_1C-RC_3C如申请专利范围第1项所 定义者,与通式(IV)之联苯化合物反应式中RC_4C如申 请 专利范围第1项所定义者,且RC_3C代表亲核性离去基 , 或c)为了制备通式Ⅰ其中RC_4C代表羧基之化合物者 ,将 通式(V)之化合物式中RC_1C-RC_3C如申请专利范围第1 项所定义者且RC'CC_4C代表一可藉水解,热解或氢解 作用 可转变成羧基之一基,使转变成对应羧基化合物, 或d)为 了制备通式Ⅰ中RC_4C代表1H-四唑基之化合物,令保 护 基自通式(VI)之化合物裂开式中RC_1C,RC_2C及RC_3C如 申请专利范围第1项所定义者且RC"CC_4C代表在1-或3- 位被保护基保护之1H-四唑基,或e)为了制备通式Ⅰ 中RC _4C代表1H-四唑基之化合物,令通式(VII)之化合物式 中 RC_1C-RC_3C如申请专利范围第1项所定义者,与叠氮酸 或其盐类反应,且随后,若须要,则令如此获得之通 式Ⅰ 中RC_4C代表羧基之化合物,藉酯化转变成通式Ⅰ中 RC_4C 代表在活体内可转变成羧基之一基的对应化合物, 及/或 将如此获得之通式Ⅰ中RC_2C代表在1-位被CC_2-4C-烷 基取代之咪唑4-基之化合物,其中取代之CC_2-4 C-烷 基在2-,3-或4-位被烷氧基或烷氧烷氧基取代者,藉 由醚裂解,使转变成通式Ⅰ中RC_2C代表在1-位被CC_2- 4 C-烷基取代之咪唑-4-基的对应化合物,此CC_2-4C- 烷基在2-,3-或4-位被羟基取代者,及若须要,则令 在反应a)-e)反应期间,为了保护任何反应基所使用 之保 护基断裂及/或其后,自由此获得之1-,3-异构物之混 合物,藉异构物分离作用,将其1-异构物分开或将如 此 获得之通式Ⅰ之化合物转变成其盐,更特定言之, 为了医 药用途,用无机或有机酸或硷使转变成其生理上可 接受之 |
