发明名称 罗瓦斯得丁之制备方法
摘要 罗瓦斯得丁(lovastatin)系藉由一发酵的方法而加以生产,该方法中使用一直菌转形菌株,其系藉由将表现罗瓦斯得丁的麴菌株-土麴菌(Aspergillus terreus)之DNA放入一不表现罗瓦斯得丁的麴菌属,如米麴菌(Aspergillusoryzae)中而形成的。
申请公布号 TW239137 申请公布日期 1995.01.21
申请号 TW082101212 申请日期 1993.02.20
申请人 诺佛制药股份有限公司 发明人 杰格鲁S.戴奇亚
分类号 C07D309/30;C12P17/12 主分类号 C07D309/30
代理机构 代理人 林镒珠 台北巿长安东路二段一一二号九楼
主权项 1.一种制备罗瓦斯得丁(lovastatin)的方法,其包括以 一 经转形微生物发酵一营养性培养基,该微生物为米 麴菌( Aspergillus oryzae)ATCC74135菌株,该菌株原本不能表 现罗瓦得丁,但已被转形成包含外源DNA者,该外源 DNA编 码能够制造罗瓦斯得丁及一可筛选抗药性标记之 一组酵素 ,以及包括由该营养性培养基中收获罗瓦斯得丁。 2.如申请专利范围第1项的方法,其中该转形微生物 含有 源自一能产生罗瓦斯得丁之土麴菌种的外源DNA。3 .如申请专利范围第1项及第2项中任一项的方法,其 中 送入该转形株的外源DNA包含环己醯亚胺抗药性基 因作为 一可筛选标记。4.如申请专利范围第1项及第2项中 任一项的方法,其中 该转形株为如本案所叙述及定义之AoAt-NBJ/5。5.如 申请专利范围第1项及第2项中任一项的方法,其中 额外包括罗瓦斯得丁之羟酸类似物内酯化的步骤, 该羟酸 类似物系于制造罗瓦斯得丁的发酵方法中形成。6 .如申请专利范围第1项及第2项中任一项的方法,其 中 罗瓦斯得丁的收获伴随溶剂萃取步骤。图1为根据 下列叙 述的实施例1实验所得到之粗制真菌抽取物的HPLC 分析结 果图示。图2为由杂交菌株所得到并纯化的罗瓦斯 得丁化 合物之C^1CH-NMR光谱。图3为同样化合物的质量光谱 。
地址 加拿大