| 主权项 |
1.一种如下式所示的咪唑基-取代的苯基丙酸和肉 桂酸衍 生物及其盐:其中,A代表各自含有至多4个碳原子的 直 链或支链烷基或烯基,B代表氢、氟或氯,D代表式- CHC_ 2CORC^3C或-CORC^4C基团,其中,RC^3C代表氢或含有至 多4个碳原子的直链或支链烷基,RC^4C代表氢、羟基 或 含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基,X代表下 式基 团之一:式中,RC_5C代表环戊基、环己基或苯基,或 者 代表含有至多4个碳原子的直链或支链烷基,该烷 基可选 择地由苯基、环戊基或环己基所取代,RC_2C代表羧 基、 含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧羰基或叠氮 基,或 代表式-NRC^6CRC^7C、-CONRC^8CRC^9C或下式基团:式 中RC^6C,RC^7C,RC^8C,和RC^9C彼此相同或不同,并代 表氢、含有至多4个碳原子的直链或支链烷基、苄 基或苯 基,或者RC^6C和RC^8C的定义同前且RC^7C和/或RC^9C代 表式-SOC_2C-RC^11C或-CO-RC^12C基团,其中RC^11C 代表三氟甲基或含有至多4个碳原子的直链或支链 烷基, 该烷基可选择地由苯基或甲苯基取代,或者,RC^11C 代表 苯基或甲苯基,RC^12C代表含有至多4个碳原子的直 链或 支链烷基、或苄基、苯基或甲苯基,或者RC^8C代表 氢且R C^9C代表下式基团:式中,RC_13C代表氢、甲基或乙基, RC_10C代表氢、甲基或三苯甲基。2.一种制备如申 请专利范围第1项的咪唑基-取代的苯基 丙酸和肉桂酸衍生物的方法,其特征在于:在惰性 溶剂中 ,如果需要,在硷存在下,如果需要,在保护性气氛下 , 使通式(Ⅱ)化合物先与通式(Ⅲ)咪唑反应,得到通 式(Ⅳ) 化合物,式中,X的定义同前,T代表典型的离去基团, 例 如:氯、溴、碘、甲苯磺酸盐或甲磺酸盐,优选溴,Y 代 表直链或支链(CC_1-4C)烷氧羰基或三苯甲基四唑-1- 基,式中,A、B和D的定义同前,式中,A、B、D和X和Y的 定义同前,并且,如果制备酸(RC_2C=COC_2CH),将酯水 解,并且,如果制备胺、醯胺和磺醯胺,则使其与通 式( Ⅴ)化合物反应H-NRC^14CRC^15C式中,RC^14C和RC^15C 分别代表RC^6C、RC^7C、RC^8C、和RC^9C所限定的范围, 如果需要,在惰性溶剂中,加入硷和/或助剂,例如, 加 入脱水剂,进行之,并且,如果制备游离四唑,在二恶 烷 中,用酸,优选用三氟乙酸或盐酸除去三苯甲基,并 且, 如果需要,引入取代基A、B和D,或采用惯用方法,例 如 :还原、氧化、烷化或水解,转换成其他基团,并且, 如 果需要,分离异构体,并且,如果制备盐,则与适宜的 硷 或酸反应,并且,如果制备酯,则由经过活化的羧酸 开始 ,与适宜的醇盐反应。3.根据申请专利范围第2项的 方法,其特征在于:进行该 反应的温度范围是-30℃至+100℃。4.一种用于抑制 血管紧张Ⅱ与受体Ⅱ结合作用之医药组成 物,其含有至少一种如申请专利范围第1项的咪唑 基-取 代的苯基丙酸和肉桂酸衍生物。5.如申请专利范 围第4项的医药组成物,其系用于治疗动 脉高血压和粥样动脉硬化。6.一种如下所示通式( Ⅱ)之化合物式中,X的定义同前,T 代表典型离去基团,例如:氯、溴、碘、甲苯磺酸 盐或甲 磺酸盐,优选溴,Y代表直链或支链的(CC_1-4C)烷氧羰 基 。7.一种制备如申请专利范围第6项的化合物的方 法,其特 征在于:在前述某一溶剂中,优选在甲苯中,按照惯 用方 法还原,优选采用氢化钠还原,继之酯化,首先将通 式( Ⅵ)化合物转化为通式(Ⅶ)化合物,式中,RC_5C的定义 如 前,式中,RC_5C和Y的定义如前,并且,在第二步反应中 ,将甲基溴化,如果需要,加入催化剂,并且,如果式 中 X代表下式基团或者按惯用方法将通式(Ⅶ)化合物 还原, 或者先以格氏反应(Grignardreaction)将通式(Ⅵ)化合 物 还原,例如,采用(CC_1-4C)烷基卤化镁,优选烷基溴化 镁,同时,引入RC_2C基团,然后再按前述方法进行溴 化 |
