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1.一种适用于合成下式具抗肿瘤活性产物之中间 物的新颖 芳烃[e] ,其中-Ar代表苯基或经取代的苯基;ArC'C 代表具下式的缩合基团:此处R,RC^1C,RC^2C,RC^3C代 表氢,卤素,支链或直链的烷基、烯基或炔基,甲醯 基, 醯基,羧基,羟氧羰基,胺羰基,烷胺羰基,二烷胺羰 基 ,氰基,羟基,烷氧基,胺基,烷胺基,二烷胺基,醯胺 基,或硝基;而X代表氧,硫或是经取代或未经取代的 氮 。2.根据申请专利范围第1项的新颖芳烃[e] ,其特 征 为具如下化学式:其中R代表具2-5个直链或支链碳 原 子的醯基,而Ar代表苯基或经取代的苯基。3.根据 申请专利范围第1项的新颖芳烃[e] ,其特征 为具如下化学式:其中R代表具2-5个直链或支链碳 原 子的醯基,而Ar代表苯基或经取代的苯基。4.根据 申请专利范围第1项的新颖芳烃[e] ,其特征 为具如下化学式:其中R代表具2-5个直链或支链碳 原 子的醯基,而Ar代表苯基或经取代的苯基。5一种制 备如 下化学式之新颖芳烃[e] 之方法,该 适宜作为合 成具抗肿瘤活性产物之中间物其中Ar代表苯基或 经取代的 苯基;ArC'C代表具下式的缩合基团:其中R,RC^1C,RC^ 2C,RC^3C代表氢,卤素,支链或直链的烷基、烯基或炔 基,甲醯基,醯基,羧基,羟氧羰基,胺羰基,烷胺羰基 ,二烷胺羰基,氰基,羟基,烷氧基,胺基,烷胺基,二 烷胺基,醯胺基,或硝基;而X代表氧,硫或是经取代 或 未经取代的氮,该方法以如下步骤为特征:a)将通式 (Ⅵ) 化合物:其中Ar代表苯基或经取代的苯基,在惰性溶 剂中 与强硷反应,其后与式Ar"-CHO的醛反应,其中Ar"代表 经取代的苯基,咯基,喃基或硫苯基,其等可经上 述基 团,,,中任一者取代达3次之多,以得到作为反应产 物 的下式化合物:其中Ar和Ar"具有上述的意义;b)将得 自 步骤a)的式(Ⅶ)化合物在惰性溶剂中氧化,以得到 下式的 对应酮:其中Ar和Ar"具上述意义;c)将步骤b)的式(Ⅶ) 酮在适当溶剂中与强硷反应,然后与式CLCOR的醯基 氯反 应,得到下式产物:其中Ar和Ar"具上述意义;d)将得自 步骤c)的式(Ⅸ)化合物在有机溶剂中且于氧化剂存 在下及 紫外光照射下进行光化学环化反应,以得到式(Ⅰ) 化合物 。 6.根据申请专利范围第5项的方法,其特征为使用于 步骤 a)的硷基是硷性的胺化物,烷基一锂或芳基一锂,其 惰性 溶剂是二烷基醚,1,4-二恶烷或四氢喃;反应时间介 于0.5至5小时,而反应温度介于--80和0℃之间。 7.根据申请专利范围第6项的方法,其特征为所使用 的硷 基是二异丙基胺化锂,且芳香醛是2-甲醯基-N-甲氧 甲基咯羧酸甲酯,4-甲氧苯甲醛或3,4,5-三甲 氧苯甲醛。 8.根据申请专利范围第5项的方法,其特征为使用于 步骤 a)的氧化剂是2,3-二氰基-5,6-二氯-对位-苯 ; 其惰性溶剂是芳香溶剂或1,4-二恶烷;反应时间介 于 7至24小时,反应温度介于室温和溶剂回流温度之间 。 9.根据申请专利范围第8项的方法,其特征为所使用 的芳 香溶剂是苯,甲苯,二甲苯或氯苯。 10.根据申请专利范围第5项的方法,其特征为使用 于步 骤c)的硷是胺,硷性胺化物,烷基-锂;惰性溶剂是氯 仿 ,二氯甲烷或1,2-二氯乙烷;醯化剂是具有至5个直 链或支链碳原子的醯基氯;反应时间介于1至6小时, 反 应温度介于--50℃和室温间。 11.根据申请专利范围第10项的方法,其特征为硷基 是三 乙胺,溶剂是二氯甲烷;醯化剂是乙醯氯,而温度是- -40 ℃。 12.根据申请专利范围第5项的方法,其特征在于步 骤d) 中,该溶剂是低分子量的醇;该氧化剂是与催化性 碘结合 的氧;反应温度介于室温和溶剂沸点间,而反应时 间介于 1至19小时之间。 13.根据申请专利范围第12项的方法,其特征在于溶 剂是 乙醇。 14.根据申请专利范围第5项的方法,其特征在于步 骤a) 中作为起始产物的式(Ⅵ)化合物系由下列步骤获 得:a)将 2-甲醯基-4-咯并羧酸甲酯在硷基和适当有机溶 剂 存在下与氯基甲基甲基醚反应,于是得到作为反应 产物的 2-甲醯基-N-甲氧甲基-4-咯羧酸甲酯;b)于有 机溶剂中利用金属氢化物还原得自步骤a)的2-甲醯 基- N-甲氧甲基-4-咯羧酸甲酯,以得到2-羟甲基-N -甲氧甲基-4-咯羧酸甲酯。c)将得自步骤b)的2- 羟甲基-N-甲氧甲基-4-咯羧酸甲酯在酸性介质中 与经取代或未经取代的苯并亚硫酸盐反应,以最终 获得式 (Ⅵ)化合物。 15.根据申请专利范围第14项的方法,其特征在于使 用于 步骤a)的硷基是烷氧化物,三级胺,硷性的胺化物或 是有 机的化合物,该有机溶剂是非质子性偶极溶剂,醚 或是烃 溶剂;反应时间介于1至40小时;而温度介于--10和50 ℃ 之间。 16.根据申请专利范围第15项的方法,其特征在于所 使用 的硷基是第三-丁基氧化锂,而其有机溶剂是N,N-二 甲 基甲醯胺。 17.根据申请专利范围第14项的方法,其特征在于步 骤b) 的金属氢化物是硼氢化物,而有机溶剂是低分子量 的醇, 如甲醇或乙醇。 18.根据申请专利范围第17项的方法,其特征在于硼 氢化 物是硼氢化钠;有机溶剂是甲醇;反应温度介于0至 40℃ ,而反应时间介于0.5至3小时间。 19.根据申请专利范围第14项的方法,其特征在于步 骤c) 中,经取代或未经取代的苯并亚硫酸盐是对位-甲 苯亚硫 酸盐,该亚硫酸盐的相对阳离子是金属阳离子,而 其酸性 介质是作为溶剂的有机酸。 20.根据申请专利范围第19项的方法,其特征在于亚 硫酸 盐的相对阳离子是钠阳离子;作为溶剂的有机酸是 85的水 性甲酸;反应温度介于0至℃,而反应时间介于至3天 之 |
