苯并异 衍生物

摘要

本发明包括1)下式Ｉ化合物□ 式Ⅰ，其中ｐ及ｓ系独立的，且可为１或２，其中R1是-H、卤、-CH、-CO2H、-CO2R1-1、-CONH2、-CONHR1-1、-CON(R1-1)2、-SH、SR1-1、SO2R1-1、-SO2NH2、-SO2NHR1-1、-SO2N(R1-1)2、-OR1-1、-OSO2CF3、OSO2R1-1、-NH2、-NHR1-1或-N(R1-1)2、其中 R1-1是-H，-(C1-C8烷基)，-(C1-C8烯基)，-( C3-C10环烷基)，-(C8芳基)，-5或6员杂环-(C1-C8烷基)-(5或6员杂环)，其中R2是-H、卤、-CN、-CF3、-SH、或、-SH2-1；其中R2-1=R1-1，其中R3-H，-(C1-C8烷基)，-(C1-C8烯基)，-(C6 芳基)，-( C3-C10环烷基)，－(5或6员杂环)，(C1-C8烷基-5或6员杂环)，其中R3-1=R1-1或其药理上可接受之盐类。2.药学组合物，其本上含有药学上可接受之载体及有效剂量之式Ｉ化合物。3.一种治疗和５羟色胺及／或多巴胺受体活性有关之中枢神经系统之方法，此方法包括：对有所需的患者投予有效剂量之式Ｉ化合物。本发明化合物具有选择性药理特性，且可用于治疗中枢神经系统失调症。

主权项

1.一种式I化合物其中p及s独立相关,且可为1或2,RC_1 C 是(a)-H,(b)-卤素,(c)-CN,(d)-CONHC_2C、- CONHCC_1-4C烷基,(e)-SOC_2CNHC_2C、-SOC_2CNHCCC_ 1-4C烷基,其中RC_2C是(a)-H,(b)-卤素,(c)-CN, 其中RC_3C是(a)-H,除了其中p=1且s=2时,(b)-(CC_1C -CC_8C烷基),(c)-(CC_6C芳基),(d)-CC_1-6C烷苯基 ,或其医药上可接受之盐。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,其中p及s独立相关 ,且可为1或23.根据申请专利范围第2项之化合物,其 中RC_1C是(a)- 卤素,(b)-CN,(c)-CONHC_2C、-CONHCC_1-4C烷基4.根据申请专 利范围第2项之化合物,其中RC_2C是(a)- 卤素,(b)-CN,(c)-CONHC_2C、-CONHCC_1-4C烷基5.根据申请专 利范围第2项之化合物,其中RC_3C是(a)- H,(b)-(CC_1C-CC_8C烷基),(c)-CC_1-6C烷苯基,或 其医药上可接受之盐。 5.根据申请专利范围第3项之化合物,其中RC_2C是(a)- 卤素,(b)-CN,(c)-CONHC_2C、-CONHCC_1-4C烷基, 7.根据申请专利范围第6项之化合物,其中RC_3C是(a)- H,(b)-(CC_1C-CC_8C烷基),(c)-CC_1-6C烷苯基,或 其医药上可接受之盐。 8.根据申请专利范围第7项之化合物,其中RC_1C是 CONHC _2C。 9.根据申请专利范围第8项之化合物,其系选自下列 :(- -)-7-氯-10-羧醯胺基-1,2,3,4,4a,5,6,10b -反式-八氢-3N-丙基苯并[f]异,(+)-7-氯-10- 羧醯胺基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-反式-八氢- 3N-丙基苯并[f]异,(--)-10-羧醯胺基-1,2,3,4 ,4a,5,6,10b-八氢-反式-3N-丙基苯并[f]异,或 (+)-10-羧醯胺基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢 -反式-3N-丙基苯并[f]异。 10.根据申请专利范围第7项之化合物,其中RC_1C是CN 。 11.根据申请专利范围第10项之化合物,其系选自(--) -7 -氯-10-氰基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-反式- 八氢-3N-丙基苯并[f]异--氯--氰基-,,,,, ,,-反式-八氢-3N-丙基苯并[f]异,--氰基-, ,,,,,,-八氢-反式-3N-丙基苯并[f]异,或- -氰基-,,,,,,6,10b-八氢-反式-3N-丙基苯 并[f]异。 12.根据申请专利范围第7项之化合物,其中RC_1C是卤 素 或H。 13.根据申请专利范围第12项之化合物,其系选自(--) - 10-溴-7-氯-1,2,3,4,4a,5,6,10b-反式-八 氢-3N-丙基苯并[f]异 ,--溴--氯-,,,,, ,,-反式-八氢-3N-丙基苯并[f]异 ,---氯- ,,,,,,,-反式-八氢-3N-丙基苯并[f]异,或 --氯-,,,,,,6,10b-反式-八氢-3N-丙基苯 并[f]异。 14.根据申请专利范围第1项之化合物,其中p=1且s=2 。 15.根据申请专利范围第14项之化合物,其中RC_1C是(a ) -卤素,(b)-CN,(c)-CONHC_2C、-CONHCC_1-4C烷基 , 16.根据申请专利范围第14项之化合物其中RC_2C是(a) - 卤素,(b)-CN, 17.根据申请专利范围第14项之化合物其中RC_3C是(a) -( CC_1C-CC_8C)烷基,(b)-(CC_6C芳基),(c)-CC_1-6C 烷苯基。 18.根据申请专利范围第15项之化合物其中RC_2C是(a) - 卤素,(b)-CN,其中RC_3C是(a)-(CC_1C-CC_8C)烷基 ,(b)-(CC_1-6C烷苯基), 19.根据申请专利范围第18项之化合物,其中RC_1C是- CONHC_2C或-CONHCC_1-4C烷基。 20.根据申请专利范围第19项之化合物,其系选自下 列:( +)-反式-10-羧醯胺基-5a,10b-二氢-3N-正丙基 -6H- 并[1,2-d]氮杂,(--)-反式-10-羧醯胺基 -5a,10b-二氢-3N-正丙基-6H- 并[1,2-d]氮杂 ,(+)-反式-7-羧醯胺基-5a,10b-二氢-3N-正丙 基-6H- 并[1,2-d]氮杂,(--)-反式-7-羧醯胺基 -5a,10b-二氢-3N-正丙基-6H- 并[1,2-d]氮杂 , 21.根据申请专利范围第18项之化合物,其中RC_2C是CN 。 22.根据申请专利范围第21项之化合物,其系选自(+)- 反 式-7-氰基-5a,10b-二氢-3N-正丙基-6H- 并[1 ,2-d]氮杂 ,(--)-反式-7-氰基-5a,10b-二氢 -3N-正丙基-6H- 并[1,2-d]氮杂 , 23.根据申请专利范围第18项之化合物,其中RC_1C是 ORC_ 3C,RC_2C是Cl。 24.根据申请专利范围第14项之化合物,其中RC_3C=H。 25.根据申请专利范围第24项之化合物,其系选自下 列:( +)-反式-10-羧醯胺基-5a,10b-二氢-6H- 并[1 ,2-d]氮杂 ,(--)-反式-10-羧醯胺基-5a,10b- 二氢-6H- 并[1,2-d]氮杂 ,(+)-反式-7-羧醯 胺基-5a,10b-二氢-6H- 并[1,2-d]氮杂 ,(--) -反式-7-羧醯胺基-5a,10b-二氢-6H- 并[1,2 -d]氮杂 , 26.一种可用于治疗和5羟色胺及/或多巴胺受体活 性有关 之中枢神经系统失调症之医药组合物,其主要系由 医药上 可接受之载体及有效量之根据申请专利范围第1项 之化合 物。 27.一种可用于治疗和5羟色胺及/或多巴胺受体活 性有关 之中枢神经系统失调症之医药组合物,其主要系由 医药上 可接受之载体及有效量之根据申请专利范围第2-25 项之