PEPTIDE LINKAGE UNIT COMPRISING METHYLENE PHOSPHINIC ACID.

摘要

Une unité de liaison peptidique est utilisée pour assembler des séquences peptidiques et pseudopepditiques, y compris des peptides et des pseudopeptides qui inhibent les enzymes protéinase aspartique. L'unité de liaison peptidique comprend une liaison phosphinate méthylène ammonium à la place d'une liaison peptidyle carboxamide. Si l'unité de liaison peptidique est incorporée dans une séquence peptidique, qui autrement ferait office de substrat de protéinase aspartique, et si elle est placée sur un site de clivage dans cette séquence peptidique, la liaison phosphinate méthylène ammonium est résistante au clivage et sert d'analogue d'état de transition explosif de ce site de clivage. Incorporée de cette façon la liaison phosphinate méthylène ammonium peut lier ou perturber le site actif des enzymes protéinase aspartique et inhiber son activité. Des inhibiteurs préférés contiennent un groupe acide phosphinique-méthylène-amino réunissant les restes P1 et P1' et ont une longueur de 3 à environ 15 restes d'acides aminés.