7-卤代和7β，8β-亚甲基-紫杉醇，抗肿瘤用途以及含其药物组合物,申请号CN93121129.8-传众专利搜索

发明名称	7-卤代和7β，8β-亚甲基-紫杉醇，抗肿瘤用途以及含其药物组合物
摘要	本发明提供了式I的7-去氧紫杉醇类似物：式I(包括式II或III)化合物用于紫杉醇显示活性同样的癌症，包括人类卵巢癌，乳腺癌，和恶性黑瘤以及肺癌，胃癌，结肠癌，头部和颈部癌，以及白血病。
申请公布号	CN1095377A	申请公布日期	1994.11.23
申请号	CN93121129.8	申请日期	1993.12.15
申请人	厄普约翰公司	发明人	R·A·约翰逊;R·C·凯利;H·I·施库尔尼克;E·G·奈迪;小·J·B·黑斯特
分类号	C07D305/14;C07D413/12;A61K31/335;A61K31/42	主分类号	C07D305/14
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	杨厚昌
主权项	1、式Ⅰ化合物，如果化合物中含有酸性或碱性官能团，包括其药学上可接受的盐： <img file="931211298_IMG2.GIF" wi="919" he="619" />其中： R<sub>1</sub>选自下列基团 -CH<sub>3</sub>， -C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>或被1，2或3个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，卤素，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基硫基，三氟甲基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>二烷基氨基，羟基或硝基取代的苯基，2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基或3，4-亚甲基二氧基苯基； R<sub>2</sub>选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基-NHC(O)苯基，被1，2或3个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，卤素，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷硫基，三氟甲基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>二烷基氨基，羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH<sub>3</sub>)=CHCH<sub>3</sub>，-NHC(O)OC(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-NHC(O)OCH<sub>2</sub>苯基，-NH<sub>2</sub>，-NHSO<sub>2</sub>-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>COOH，-NHC(O)-4-(SO<sub>3</sub>H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)0-3-四氢呋喃基，-NHC(O)0-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-NHC(O)C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-NHC(O)OC<sub>1</sub>C<sub>10</sub>烷基，-NHC(O)NHC<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基，-NHC(O)NHPh，被1，2或3个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，卤素，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷硫基，三氟甲基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>二烷基氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，-NHC(O)C(CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-NHC(O)C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Cl，-NHC(O)C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，苯二(甲)酰亚氨基，-NHC(O)-1-苯基-1-环戊基，-NHC(O)-1-甲-1-环己基，-NHC(S)NHC(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-NHC(O)NHCC(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>或-NHC(O)NHPh； R<sub>3</sub>选自-H，-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，总的条件是，R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>之一是-H，但R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>两者不同时为-H； R<sub>4</sub>为-H或选自基团-OH，-OAc(-OC (O)CH<sub>3</sub>)，-OC(O)OCH<sub>2</sub>C(Cl)<sub>3</sub>，-OCOCH<sub>2</sub>NH<sub>3</sub><sup>+</sup>HCOO<sup>-</sup>，-NHC(O)苯基，-NHC(O)OC(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，-OCOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOH和其药物上可接受的盐， -OCO(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>COOH和其药物上可接受的盐，以及-OC(O)-Z-C(O)-R′[这里Z为亚乙基(-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-)，亚丙基(-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-)，-CH=CH=，1，2-环己基或1，2亚苯基，R′为-OH，-OH碱，-NR′<sub>2</sub>R′<sub>3</sub>，-OR′<sub>3</sub>，-SR′<sub>3</sub>，-OCH<sub>2</sub>C(O)NR′<sub>4</sub>R′<sub>5</sub>，其中R′<sub>2</sub>为-H或CH<sub>3</sub>，R′<sub>3</sub>是-(CH<sub>2</sub>)nNR′<sub>6</sub>R′<sub>7</sub>或 (CH<sub>2</sub>)nN<sup>+</sup>R′<sub>6</sub>R′<sub>7</sub>R′<sub>8</sub>X<sup>-</sup>，这里n为1-3，R<sub>4</sub>为-H-或-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，R′<sub>5</sub>为-H，-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，苄基，羟乙基，-CH<sub>2</sub>COOH或二甲氨基乙基，R′<sub>6</sub>和R′<sub>7</sub>为-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，苄基或R′<sub>6</sub>和R′<sub>7</sub>与NR′<sub>6</sub>与R′<sub>7</sub>的氮一起形成吡咯烷基，哌啶子基，码啉代基，或N-甲基哌嗪基；R′<sub>8</sub>为-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>或苄基，X<sup>-</sup>为卤离子，碱为NH<sub>3</sub>，(HOC<sub>2</sub>H<sub>4</sub>)<sub>3</sub>N，N(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>，CH<sub>3</sub>N(C<sub>2</sub>H<sub>4</sub>)<sub>2</sub>NH， NH<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>6</sub>NH<sub>2</sub>，N-甲基葡糖胺，NaOH或KOH]， -OC(O)(CH<sub>2</sub>)nNR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>[其中n为1-3，R<sup>2</sup>为-H或-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基和R<sup>3</sup>为-H或-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基]-OC(O)CH(R″)NH<sub>2</sub>[其中R″选自基团-H，-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-CH(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>苯基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>4</sub>NH<sub>2</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOH，-(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NHC(=NH)NH<sub>2</sub>]，氨基酸脯氨酸的残基，-OC(O)CH=CH<sub>2</sub>，-C(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(O)NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sup>-</sup><sub>3</sub>Y<sup>+</sup>，-OC(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(O)NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>3</sub>Y<sup>+</sup>，其中Y<sup>+</sup>为Na<sup>+</sup>或N<sup>+</sup>(Bu)<sub>4</sub>，-OC(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(O)OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH； R<sup>5</sup>为-H或OH，条件是当R<sub>5</sub>为-OH时，R<sub>4</sub>为-H；进一步的条件是当R<sup>5</sup>是-H时，R<sub>4</sub>不是-H； R<sub>6</sub>为-H∶-H，若R<sub>7</sub>为α-R<sub>7</sub>∶β-R<sub>72</sub>，此处R<sub>71</sub>和R<sub>72</sub>之一为-H，R<sub>71</sub>和R<sub>72</sub>中的另一个为-X，此外X为卤原子，而且R<sub>8</sub>为-CH<sub>3</sub>。当R<sub>7</sub>为α-H∶β-R<sub>74</sub>时，此外R<sub>74</sub>和R<sub>8</sub>一起形成环丙烷环，R<sub>6</sub>为-H∶-H； R<sub>10</sub>为-H或-C(O)CH<sub>3</sub>；以及当化合物或者含有酸性或碱性官能团时，并含其药学上可接受的盐。
地址	美国密歇根州