TRANSGENIC ANIMAL MODELS FOR ALZHEIMER'S DISEASE.

摘要

Cette invention concerne la construction de modèles d'animaux transgéniques utilisés pour tester des traitements potentiels de la maladie d'Alzheimer. Ces modèles se caractérisent par leur plus grande similarité aux troubles liés à la maladie d'Alzheimer apparaissant naturellement, qui se fondent sur l'expression des trois formes de la protéine de précurseur beta-amyloïde (APP) , APP695, APP751 et APP770, ainsi que sur diverses mutations ponctuelles basées sur des mutations d'origine naturelle telles que les mutations de maladie d'Alzheimer familiale de Londres et d'Indiana au niveau de l'acide aminé 717, et des mutations prévues dans le gène APP. On prépare les structures de gène APP en utilisant le promoteur d'origine naturelle ainsi que des promoteurs pouvant être induits tels que le promoteur de métallothionine de souris qui peut être régulé par addition de métaux lourds tels que du zinc, dans le régime alimentaire ou l'eau de l'animal, et des promoteurs tels que le promoteur d'énolase spécifique des neurones du rat, le promoteur du gène d'actine beta humain, le promoteur du gène de la chaîne du facteur B de croissance dérivé des plaquettes humaines (PDGF-B), le promoteur du gène de canal de sodium du rat, le promoteur du gène de protéine basique de myéline de souris, le promoteur du gène de superoxyde-dismutase cuivre-zinc humain, et le promoteur du gène régulateur du domaine POU de mammifère. Ces structures sont introduites dans des embryons d'animaux au moyen de techniques classiques telles que la micro-injection. Des cellules d'animaux peuvent être isolées des animaux transgéniques ou préparées à l'aide de ces mêmes structures par des techniques classiques telles que la lipofection ou l'électroporation. Les animaux transgéniques, ou les cellules d'animaux transgéniques sont utilisés pour tester les composés modifiant l'évolution pathologique de la maladie d'Alzheimer, dont on mesure les effets sur la quantité et l'histopathologie de l'APP et du peptide beta-amyloïde chez les animaux, ainsi que sur les