甾类5-α-还原酶抑制剂的制备方法

摘要

本发明涉及甾族合成化合物的某些新的取代的丙烯酸酯类似物、含有这些化合物的药用组合物和用这些化合物来抑制哺乳类的甾族化合物5-α还原酶。其中M、Z、X、Y、R1、R2、R3和R10如说明书所述。

主权项

1、制备下式化合物或其药用盐的方其中A环最多具有二个双键并由式中虚线表示， B和C环可选择具有双键，如式中虚线所示，条件是，当A环有C₄-C₅或C₅-C₁₀双键时，B环就没有双键； X是氢或氟， Y是氢、三氟甲基或氟， R¹不存在或是氢或甲基，条件是当与之相连的碳上有双键时，R¹不存在， R²不存在或是α-氢，条件是当其与一双键相邻时，R²不存在， R³是 (a)CH(CH₃)CH₂OH，或 (b)CONR⁴R⁵，其中R⁴与R⁵各自选自氢、异丙基或叔丁基， 式中X、Y、R、R¹、R²如上述定义，R⁶是R³或可以经化学反应转化为R³的部分， 用一种有机碱、一种膦、一种钯(Ⅱ)化合物以及甲醇处理，然后加入一氧化碳，其后若需要可以进行水解反应；并且其中的中间体之一： 其中R⁷是氢或甲基； X是氢或氟， Y是氢、三氟甲基或氟，条件是没有C₅-C₆双键时，Y是氢，R⁶是： (a)CH(CH₃)CH₂OH， (b)CONR⁴R⁵，其中R⁴、R⁵各选自氢、异丙基或叔丁基，或可以通过化学反应转化为(a)或(b)的部分， 的制备方法包括， 将下式的化合物： 式中R⁷、R⁶、X、Y同上述定义； 用一种酰卤或多卤化磷处理；并且可将所得的该化合物先用烷基锂试剂，随后用羧基化剂处理，或者在碱存在下用钯催化剂、甲醇和一氧化碳处理，得到下式化合物， 其中R⁷、R⁶、X和Y的定义如权利要求4； R是氢或甲基，其后若需要，可以进行水解反应。