BISPECIFIC ANTIBODY HETERODIMERS.

摘要

Procédés de production et d'utilisation d'anticorps bispécifiques constitués par des séquences de type ''zippers'' de leucine. Les séquences ''zippers'' de leucine capables de former de façon préférentielle des hétérodimères sont respectivement liées à des constituants de liaison d'épitopes présantant différentes spécificités de liaison. Des anticorps bispécifiques sont formés par association par paires des séquences ''zippers'' de leucine, formant un hétérodimère liant les deux constituants de liaison d'épitope distincte. L'hétérodimèrisation peut avoir lieu par interaction des deux régions de séquence ''zippers'' de leucine, formant un anticorps bispécifique. Ledit anticorps bispécifique peut également être stabilisé par la formation de liaisons chimiques intermoléculaires, telles que des liaisons disulfure, entre les deux sous-unités monomères. Après la formation desdites liaisons intermoléculaires entre les sous-unités monomères, on peut retirer ou conserver les séquences ''zippers'' de leucine. Les anticorps bispécifiques produits selon ces procédés sont purs et peuvent faires l'objet d'une production à haut rendement et à grande échelle. Selon un autre mode de réalisation, on peut former des hétérodimères bifonctionnels par liaison d'un constituant de liaison d'épitope à une espèce macromoléculaire qui n'est pas un constituant de liaison d'épitope.