2-(9-芴酮基)碳代青霉烯中间体

摘要

所公开的是碳代青霉烯，其通式：它是2-(9-芴酮)-碳代青霉烯，用作抗菌剂。也公开了制备这些化合物的中间产物。

主权项

1、一种化合物，其通式 式中： Y是 R是H或CH₃； P′是可去除的羟基保护基； R^a是分别选自氢和下面基团组成的组，条件是一个(而且不大于一个的)R^a选自Ⅰ型取代基，而0-3个R^a基团选自Ⅱ型取代基；其中Ⅰ型取代基是： Ⅰ型 A是(CH₂)m-Q-(CH₂)n，其中m为0-6，而n是1-6Q是一个共价键，O，S，SO，SO₂，NH，SO₂NH-，-NHSO₂-，-CONH-，-NHCO-，-SO₂N(C₁-C₄烷基)-，-N(C₁-C₄烷基)SO₂-，-CON(C₁-C₄烷基)-，-N(C₁-C₄烷基)CO-，-CH=CH-，-CO-，-OC(O)-，-C(O)O-或N(C₁-C₄烷基)，且(CH₂)m连到芴-9-酮部分； 是5-或6-员单环杂环或8-，9-或10-员双环杂环，该杂环在芳族5-或6-员第一环中含一个第一氮，通过上述第一个氮将杂环连到A，并且氮由于其上除环键以外的连接因而是四级的，第一环含零或一个O或S，第一环含0-3个另外的氮原子，第一环可选地稠合3-或4-员部分而形成可选的第二环，该部分至少含一个碳原子，该部分含0-1个O或S，该部分含0-2个氮原子，该部分是饱和的或不饱和的，而第二环是芳族的或非芳族的；R^c是下面Ⅱ型下所定义的R^a、氢，或-NR^yR^z(其中R^y和R^z由下面Ⅱ型中所定义)，但是如果存在多于一个R^c时，可分别选择R^a和互相选择，而且连到碳环原子或氮杂原子，其价未被环键饱和； 是4-、5-或6-员单环杂环或8-，9-或10-员双环杂环，该杂环在芳族5-或6-员第一环内含有一个第一个氮，该第一氮由于其上除环键外有取代基R^d因而是四级的，该第一氮在缺少一个取代基R^d时是中性的，通过环的碳原子将杂环连到A′，该第一环含零或1个O或S，该第一环含0-2另外的氮原子，该第一环可选地稠合3-或4-员部分而形成可选的第二环，该部分含至少一个碳原子，该部分含零或1个O或S，该部分含0-2个氮原子，且该部分饱和或不饱和的，而第二环是芳族的或非芳族的。R^c定义同上； R^d是氢，NH₂，O-或C₁-C₄烷基(其中烷基是任意的用下面Ⅱc所定义的R^q单取代的)； A′是(CH₂)m-Q-(CH₂)n，其中m是0-6，n是0-6，Q是上面所给定，所不同的是当m和n均为0时，那末Q不是一个共价键，而(CH₂)m被连接到芴-9-酮部分； c)-Ap-N⁺R^y(R^w)(0-1)(R^z)，式中 R^y和R^z由下面Ⅱ所定义，R^y和R^z可以进一步与C₂-C₄亚烷基一起形成一个被N(O)R^e或N⁺(R^e)₂(其中R^e是氢、C₁-C₄烷基或由下面所定义的R^q单取代的C₁-C₄烷基)间断的环(任意地由下面所定义的R^q单取代)， R_w是氢，C₁-C₄烷基，O^-，NH₂或元，在无的情况下氮是中性， R^w，R^y和R^z可进一步在一起形成一个C₅-C₁₀叔亚烷基，它与N⁺形成一个双环，其中叔亚烷基可任意地被下面定义的R^q单取代，且其中该叔亚烷基的叔碳可任意地被氮、N⁺R^e(式中R^e定义如上)或者N⁺-O^-代替， p是0或1，和 A定义如上； 式中是5-或6-员单环杂环或8-，9-或10员双环杂环，该杂环在第一环含第一个氮，该第一环是饱和的或不饱和的并是非芳族的，该第一氮由于其上除环键外的一个或二个取代基R^d连接因而是四级的，该第一氮可通过其上除环键外的0或一个取代基R^d而更替为中性，通过碳原子或环的非四级氮原子将杂环连到A′，该第第一环除碳和第一氮外可含0-1个选自连接的非四级氮、O、S、S(O)、S(O)₂和NR^e(其中R^e定义如上)所组成的组，该第一环可任意地稠合2-，3-或4-员部分，以形成任意的第二环，带有任选含有除碳以外的连接的非四级氮部分，而该部分是饱和的或不饱和的，且第二环是非芳族的；R^d定义如上，且其中在一个氮上存在多于一个R^d时至少一个R^d是氢或C₁-C₄烷基； A′定义如上； p定义如上，和 R^q定义如下； I型中，Ra取代基由阴离子形式的Z平衡，其中Z选自甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、氟磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、2，4，6-三异丙基苯磺酰氧基、对溴苯-磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基、溴和碘所组成的组； 和在Ⅱ型中取代基是： Ⅱ型 a)三氟甲基：-CF₃； b)卤原子：-Br，-Cl，-F和-I； c)C₁-C₄烷氧基：-OC_1-4烷基，其中烷基任意地被R^q单取代，其中 R^q选自-OH、-OP′(其中P′定义同上)、-OCH₃、-CN、-C(O)NH₂、-OC(O)NH₂、CHO、-OC(O)N(CH₃)₂、-SO₂NH₂、-SO₂N(CH₃)₂、-SOCH₃、-SO₂CH₃、-F、-CF₃、-COOM^a(其中M^a是氢、碱金属、甲基、苯基或M，这里M定义如下)、四唑基(这里连结点是四唑环的碳原子，而氮原子之一被上面定义的M^a单取代)和-SO₃M^b(其中M^b是氢、碱金属或M，这里M定义如下)所组成的组； d)羟基或保护的羟基：-OH或-OP′，这里P′定义同上； e)羰基氧基：-O(C=O)R^a，其中R^a是C_1-4烷基或苯基，其任一个可被上面所定义的R^q任意的单取代； f)氨甲酰氧基：-O(C=O)N(R^y)R^z，其中R^y和R^z分别为H、C_1-4烷基(任意被上面所定义的R^q单取代)、同3-至5-员亚烷基一起形成一个环(被上面定义的R^q任意取代)，或同2-至4-员亚烷基一起形成被-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-间断的一个环(其中该环可任意被上面定义的R^q单取代)； g)硫基：-S(O)n-R^a，其中n=0-2，而R^a定义如上； h)氨磺酰基：-SO₂N(R^y)R^z，其中R^y和R^z定义同上； i)叠氮基：N₃； j)甲酰胺基：-N(R^t)(C=O)H，其中R^t是H或C_1-4烷基，而其烷基可任意被上面所定义的R^q单取代； k)(C₁-C₄烷基)羰基氨基：-N(R^t)(C=O)C_1-4烷基，其中R^t定义同上，且烷基也可任意被上面定义的R^q单取代； l)(C₁-C₄烷氧基)羰基氨基：-N(R^t)(C=O)OC_1-4烷基，其中R^t定义同上，而烷基也可被上面所定义R^q单取代； m)脲基：-N(R^t)(C=O)N(R^y)R^z，其中R^t，R^y和R^z定义同上； n)亚磺酰氨基：-N(R^t)SO₂R^a，其中R^a和R^t定义同上； o)氰基：-CN； p)甲酰基或缩醛化甲酰基：-(C=O)H或-CH(OCH₃)₂； q)(C_1-4烷基)羰基，其中羰基被缩醛化： -C(OCH₃)₂C_1-4烷基，其中烷基任意被上面定义R^q单取代； r)羰基：-(C=O)R^a，其中R^a定义同上； s)肟甲基，其中氧或碳原子任意被C_1-4烷基取代： -(C=NOR^z)R^y，其中R^y和R^z定义同上，只是它们不能连在一起形成环； t)(C_1-4烷氧基)羰基：-(C=O)OC_1-4烷基，其中烷基可任意被上面定义的R^q单取代； u)氨基甲酰基：-(C=O)N(R^y)R^z，此处R^y和R^z定义同上； v)N-羟基氨甲酰基或N(C₁-C₄烷氧基)氨甲酰基，其中氮原子可另外被C₁-C₄烷基取代：-(C=O)-N(OR^y)R^z其中R^y和R^z定义同上，只是它们不能连在一起形成环； w)氨基硫羰基：-(C=S)N(R^y)R^z，其中R^y和R^z定义同上； x)羧基：-COOM^b，此处M^b定义同上； y)硫氰酸根：-SCN； z)三氟甲硫基：-SCF₃； aa)四唑基，其中连接点是四唑环的碳原子，且氮原子之一被氢碱金属或任意被上面定义的R^q取代的C₁-C₄烷基单取代； ab)阴离子官能团，选自膦酰基，[P=O(OM^b)_z]；烷基膦酰基：{P=O(OM^b)-[O(C_1-4烷基)]}；烷基)]；膦酰胺基：[P=O(OM^b)N(R^y)R^z和P=O(OM^b)NHR^x；亚磺基：(SO₂M^b)；磺基：(SO₃M^b)；酰基氨磺酰基，选自结构：CONM^bSO₂R^x，CONM^bSO₂N(R^y)R^z、SO₂NM^bCON(R^y)R^z和SO₂NM^bCN，其中 R^x是苯基或杂芳基，其中杂芳基是具有5或6环原子的单环芳烃，其中碳原子是连接点，其中一个碳原子被氮原子替代，其中另外一个碳原子任意被选自O或S的杂原子替代，而其中1-2个另外的碳原子任意被氮杂原子替代，而这里苯基和杂芳基可任意被上面所定义的R^q单取代；M^b定义同上；R^y和R^z定义同上； ac)C₅-C₇环烷基，其中一个环中的碳原子被选自O、S、NH或N(C_1-4烷基)的杂原子替代，而其中另外的一个碳原子可被NH或N(C_1-4烷基)替代，其中邻近每个氮杂原子的至少一个碳原子连接的两个氢原子被一个氧取代，这样形成一个羰基部分，而在环中存在一或两个羰基部分； ad)C₂-C₄链烯基，可任意地被一个上面a)-ac)的取代基和任意被上面定义R^q取代的苯基单取代； ae)C₂-C₄炔基，任意被一个上面a)-ac)的取代基单取代； af)C₁-C₄烷基； ag)C₁-C₄烷基，被一个上面a)-ac)的取代基单取代； ah)2-噁唑烷酮基部分，其中连接点是噁唑烷酮环的氮原子，环氧原子可任意被选自S和NR^t(其中R^t定义同上)的杂原子替代，而一个噁唑烷酮环的饱和碳原子可任意被一个上面a)-ag)的取代基单取代； M是可去除的羰基保护基。