维出那亭衍生的合成肽和含有这些合成肽的药物组合物

摘要

本发明涉及维出那亭(Witronectin)分子的K³⁴⁸-A³⁸⁰序列衍生的合成肽。该类肽调节血浆酶原激活因子抑制剂-1(PAI-1)的生物活性，并适于用作药物组合物的活性组分，该药物组合物用于治疗疾病例如出血性疾病、急性心肌梗塞、深层静脉血栓形成、肺栓塞、播散性血管内凝血、肿瘤细胞的侵入和迁移、炎症、肝病、细菌性血液感染、妊娠中毒、以及与血管生成的调控或神经再生或过度tpA介导的蛋白水解有关的病理症状。

主权项

1、含有包括对应于具有下式的维出那亭K348-A380位的氨基酸的部分或全部序列的合成肽：348KKQRFRHRNRKGYRSQRGHSRGRNQNSRR380PSRA和该肽的盐，其功能性衍生物及其类似物，上述类似物可以通过一种或多种氨基酸的取代、增加或缺失得到的，这样，便保持了该肽的与其高正电荷密度和总体亲水特性有关的整体性质，上述肽和其盐，功能性衍生物及其类似物能够调节血浆酶原激活因子抑制剂-1(本文后称PAl-l)的生物活性，但不包括肽A341-R355 K348-R361，R357-R370，H366 -R379，和N371-L383。