异喹啉磺酰胺衍生物的制备方法

摘要

本发明是关于异喹啉磺酰胺衍生物的制备方法。该方法包括的步骤详见说明书。所说异喹啉磺酰胺衍生物具有血管平滑肌松弛效能，以及血小板凝集抑制效能和对蛋白激酶A、肌球蛋白轻链激酶、蛋白激酶C及调钙蛋白依赖性蛋白激酶II的抑制效能，但对强心功能的作用不大。

主权项

1、由通式(Ⅰ)所代表的化合物及其季铵盐或其它盐的制备方法，所说式(Ⅰ)为：式中Y代表N或H₃C-N；R₁代表氢原子、甲基、二氯苄基、对-甲基苄基、氨基乙基、乙酸基乙基或羟基乙基；R₁₀代表氢原子、硝基、氨基、羟基、甲氧基、乙酸基、苄氧基、甲苯磺酰氨基、萘磺酰基氧、异喹啉磺酰氧基、异喹啉磺酰基、吡啶基甲基氧基、二甲基磺酰基氨基、萘磺酰氨基、甲磺酰基氨基、甲苯磺酰氨基、甲苯磺酰氨基、甲苯磺酰甲基氨基、萘磺酰甲基氨基、异喹啉磺酰氨基、异喹啉磺酰甲氨基或苯邻二甲酰亚胺基；或当Ar是苯基，R₁₀和R₁连接在一起使这整个部分成为四氢异喹啉环；R₁₁代表氢原子，羟基或C₁-C₂烷氧基；R₁₂和R₁₃所代表氢原子或共同代表=0；Ar代表苯基，萘或或咪唑基；n是1至3中的一个整数；而且A代表＞CR₁₄R₁₅或＞NR₁₄；其中R₁₄代表氢原子、羟基、对-甲基苄氧基、二氯苄氧基、苯基、氯苯基、氟苯基、甲苯基、甲氧基苯基、苯基羰基、苄基羰基、苯乙基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、苯氨基甲酰基、苄氨基甲酰基、苄基氨基、苄基甲基氨基、二氯苄基氨基、二氯苄基甲基氨基、苯磺酰基、异喹啉磺酰基、苄基磺酰基、苯丙基、嘧啶基或吡啶基；R₁₅代表氢原子，或R₁₅和R₁₄共同代表亚乙二氧基或=0；该方法包括下列步骤：(1)使通式(Ⅷ)代表的化合物与通式(Ⅶ)代表的化合物或其可反应的衍生物或其盐于0℃至40℃进行反应30分钟至50小时，通式(Ⅶ)与通式(Ⅷ)分别为：通式(Ⅶ)及(Ⅷ)中的所有符号的定义同上；并任选地进行下列步骤(2)至(8)中的一个或一个以上的步骤，(2)于0℃至100℃进行水解10分钟至12小时，以生成一个自由羟基或一个氨基；(3)于0℃至100℃，以15分钟至20小时的时间将羟基或氨基的保护基脱除保护；(4)于0℃至40℃，以15分钟至20小时的时间将羟基或氨基酰化或取代的烷氧基羰基化；(5)于0℃至100℃，以15分钟至18小时的时间将羟基或氨基烷基化；(6)于0℃至40℃，以1至2小时的时间将羰基胺化或羟基化；(7)于0℃至40℃，以15分钟至2小时的时间将硝基还原成为氨基；(8)于80℃至120℃，以3至8小时的时间将缩醛羰基化；及(9)将以上制得的化合物转化成季铵盐或其它盐。