发明名称 同共轭免疫球蛋白
摘要 本发明是有关具高的抗体亲抗原性之同共轭抗体,具有增加之治疗活性,且可利用于药学及诊断组成物中。同共轭体,通常制备自IgG类之单株抗体,其结合至相同的抗原决定基,系以合成的交联共价连接。同共轭体包括至少二个免疫球蛋白单体,如此提供一种类IgG分子,其对所选择之抗原系四价、六价以上。同共轭体也可穿越胎盘。也提出使用这些同共轭体之治疗方法。
申请公布号 TW226968 申请公布日期 1994.07.21
申请号 TW080106896 申请日期 1991.08.30
申请人 必治妥施贵宝公司 发明人 艾狄斯.伍尔夫;霍华德.夫.拉夫
分类号 A61K39/395 主分类号 A61K39/395
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1﹒一种药学组成物,其中包括共价交联之同共轭单株抗体,其具有至少二个结合至相同抗原决定基之IgG抗体分子,及药学上可接受之软体,此药学组成物系用于治疗罹患包括B群链球菌之感染,大肠杆菌K1之感染及孔癌等之与抗原有关之疾病的病人,其中抗体藉硫醚键而交联且同共轭单株抗体可穿过胎盘。2﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,同共轭的单株抗体具有二个抗体分子。3﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,同共轭的单株抗体具有三个抗体分子。4﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中的抗体属于人类。5﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中的抗体分子属于鼠类。6﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中的抗体分子为鼠类─人类嵌合型。7﹒根据申请专利范围第4项之药学组成物,其中人类抗体重链是IgG1。8﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中抗体分子轻及至链之固定区属于人类。9﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中交联的抗体系衍自相同的细胞株。10﹒根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中同共轭单株抗体是投予至怀孕病人,且同共轭物可穿越胎盘到达胎儿之循环中。11﹒根据申请专利范围第10项之药学组成物,其中同共轭单株抗体可治疗胎儿之与抗原相关之疾病。12﹒根据申请专利范围第11项之药学组成物,其中与抗原相关之疾病是由B群链球菌或大肠杆菌K1的感染。图示简单说明:圃l示出I gG同共轭混合物之FPL C轮廓色层谱'滞留时间在、轴且A脚在y轴;以A、招及C标记之峰分别代表三体`二体及单体流份;图2说明同共轭物(二体或三体)EI A中增加的结合活性,系与最初的单株抗体Oo单体上b较,其系一种人类I gC单株抗体'其结合至B戛链球菌之碳水化合物;图3说明同共轭物(二体或三体)增之最初单体上L较,其系一种可与大肠杆菌K l之荚膜碳水化合物结合的人类I gC单株抗体;图4说明同共轭物(二体)E I A中增加的结合活性,系与B R 6 4之最初单体比较,其系一种可与人类乳癌相关抗原结合之鼠类I笞G单株抗.体;图5说明同共轭之嵌合Ba g 6抗体拮抗肿瘤细胞株之比较性结合活性,其中图5示出拮抗人类乳癌细胞株H 3 7 6 0B之结合活性,图5 B示出拮抗人类肺癌细胞株臼2 7 0 7之结合活性,图5 C示出拮抗人类肺癌细胞株R 3 9 8 7之结合活性'且图5 D是拮抗人类乳癌细胞株U3 3 9 6之结合活性;图6是人类单株抗体Do之二体及三体同共轭体'与最初的I gC单体fL较下增加的调理盾性;图7示出单株抗体Do同共轭体拮坑B戛键球菌Mg 4及I 3 3 4株之加强的调理吝噬作用,系与O"单抗体比较而言图8示出拮抗人类单株抗体5 E l-G二体及三体同共轭物之大肠杆菌K l之增加的调理活性'系与最初的I gO单体比较;图9示出与抗体单株比较下,拮抗大肠杆菌K l之日16及A 1 4之单株抗体5 E l-G所获得的加强的调理吝噬作用图10示出与最初的I gG单体比较下'单株抗体B民6 4之二体同共轭物拮抗乳癌细胞株日3 6 3 0之增加的补体依赖性胞毒作用;图ll说明由日R g 6同共轭体及单体单株抗体拮抗乳癌细胞株H 3 3 9 6之胞毒性;及图12示出单株抗体Do及对照单体之同共轭物,在不同抗体浓度下所获得之活体内保护作用。
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