发明名称 藉抗有意义之寡核酸之抑制病毒感染作用
摘要 本案系提供与病毒基团组中之致命区域或由其转录之 mRNA互补的抗有意义寡聚合物,其具有抗病毒之活性。可与单纯泡疹第一型病毒("HSV-1")传讯mRNA特殊序列互补之甲基膦酸化寡聚合物,显示具有抗病毒活性。本案提供利用该等寡聚合物以抑制病毒复制之方法。
申请公布号 TW226408 申请公布日期 1994.07.11
申请号 TW080107693 申请日期 1991.09.30
申请人 成达公司 发明人 柯曼隆.伍.麦克威尔;柏那德.罗滋曼
分类号 A61K48/00;C07H21/00;C12N15/38 主分类号 A61K48/00
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种可用于治疗单纯疤疹病毒感染之医药 组合物,其包括一种寡聚合物,该寡聚合 物可与病毒CNA复制所必需之基因的传讯 RNA序列互补并杂交,其量可有效干扰此 基力之表现或功能,其中该基因包括选自 UL5.UL8.UL15.UL9.UL29.UL30. UL42和UL52之必要基因。 2﹒根据申请专利范围第1项之医药组合物, 其中该病毒系选自单纯疤疹第一型病毒、 单纯泡疹第二型病毒、水痘一带状泡疹病 毒、爱波斯坦一巴尔(Epstein一Barr)病 毒、巨细胞性病毒、人类泡疹病毒6及人 类泡疹病毒7。 3﹒根据申请专利范围第1项之医药组合物, 其中该寡聚合物互补于位于或接近该基因 5'─端转译起点或3"一端聚腺核酸 化讯号。 4﹒根据申请专利范围第1项之医药组合物, 其中该基因系选自UL5 、UL8或UL52。 5﹒根据申请专利范围第4项之医药组合物, 其中该寡聚合物互补于位于或接近该基因 5'─端转译起点或3'─端聚腺核酸 化讯号。 6﹒一种寡核酸序列,其可互补于一标的序 列,该序列包括病毒基因组中的致命区域 或其mRNA转录序列,当此寡核酸系列与 该标的序列杂交时,便可抑制或干扰疤疹 病毒DNA约合成或复制,其中该标的序列 包括选自UL5.UL8.UL15,UL9.UL29 、UL30.UL42和UL52之必要基因,或其 mRNA转录序列。 7﹒根据申请专利范围第6项之寡核酸序列 ,其包括烷基或芳基─磷酸酯寡核酸序 列。 8﹒根据申请专利范围第7项之寡核酸序列 ,其包括甲基膦酸酯寡核酸序列。 9﹒根据申请专利范围第8项之寡核酸序列 ,其中该标的序列系包括病毒DNA合成或 复制所必需的基因的mRNA转录序列的,部 份。 10﹒根据申请专利范围第9项之寡核酸序 列,其中该标的序列系位于或接近该基因 5"─端转译起点或3"─端聚腺核酸 化讯号。 11 ﹒一种寡核酸序列,其系互补于一标的 序列,该序列是─必要HSY─1基因 的mRNA转录序列。 12﹒根据申请专利范围第11项之寡核酸序 列,其中该基因系系选自UL5.UL8 UL9.UL15.UL29.UL30.UL42和UL52。 13﹒根据申请专利范围第12项之寡核酸序 列,其包括烷基或芳基─磷酸酯寡核酸 序列。 14﹒根据申请专利范围第12项之寡核酸序 列,其中该标的序列系位于或接近该基因 5'─端转译起点或3"─端聚腺核酸 化讯号。 15﹒根据申请专利范围第12项之其核酸序 列,其中该寡核酸序列包括甲基磷酸酯 寡核酸序列。 16﹒根据申请专利范围第15项之寡核酸序 列,其中该寡核酸序列包括甲基磷酸酯 寡核酸序列。 17﹒根据申请专利范围第15项之寡核酸序 列,其中该标的序列系位于或接近该基因 5'─端转译起点或3"─端聚腺核酸 化讯号。 18﹒一种可用于治疗人类单纯泡疹病毒感染 之医药组合物,其包括─寡核酸序列, 该寡核酸序列可互补于病毒DNA合成或 复制所必需之核酸标的序列,其中该寡核 酸序列可选择性地与标的序列杂交,及 该标的序列包括一选自UL5.UL8.UL9 、UL15.UL29.UL30—UL42和UL53之必需 基因mRNA转录序列。 19 ﹒根据申请专利范围第18项之医药组合物 ,其中该寡核有酸序列包括甲基磷酸酯寡 核酸序列。 20﹒根据申请专利范围第18项之医药组合物 ,其中该标的序列系接近5"─端转译起 点成3"─端聚腺核酸化讯号。 21﹒根据申请专利范围第18项之医药组合物 ,其中该基因系选自UL5.UL8或UL52。 22﹒根据申请专利范围第21项之医药组合物 ,其中该寡核酸序列包括甲基磷酸酯寡 核酸序列。 23﹒根据申请专利范围第21项之医药组合物 ,其中该标的序列系接近5"─端转译起 点或3"─端聚腺核酸化讯号。 24﹒根据申请专利范围第23项之医药组合物 ,其中该寡核有酸序列包括甲基磷酸酯寡 核酸序列。 25﹒一种可用于治疗单纯泡疹病毒感染之医 药组合物,其包括有效治疗剂量的寡核 酸序列,该寡核酸序列可互补于一标的 序列,该标的序列为DNA合成或复制所必 须之基因或其mRNh转录序列,该基因系选 自UL5 、UL8.UL9.UL15.UL29.UL30 、UL42和UL52, 26﹒一种可用于治疗单纯疤疹第一型病毒感 染之医药组合物,其包括有效治疗剂量之 一种宴核酸序列,其可充份与一标的序 列互补并选择性地杂交,此标的序列包括 病毒 DNA复制或合成所必须之基因或其 mRNA转录序列,该基因系选自UL5 、UL8 UL9.UL15.UL29.UL30.UL42和UL52。 27﹒根据申请专利范围第26项之医药组合物 ,其中该寡核酸序列只包括甲基磷酸酯 的间核键结。 28﹒根据申请专利范围第27项之医药组合物 ,其中该寡核酸序列包括约6至约30个 核。 29 ﹒一种可用于治疗疤疹病毒感染之医药组 合物,其包括二个或更多个寡核有酸序列 ,其中每个寡核有酸序列可互补于不同的 特定标的序列,且其中每一个标的序列包 括病毒基因组中之致命区域或其mRNA转录 序列,其中该致命区域包括选自UL5 UL8.UL15.UL9.UL29.UL30.UL40和 UL52之必要基因,且每一标的序列包括 互补于必需基因之mRNA转录序列之一部份 根据申请专利范围第29项之医药组合物 ,其中每一标的序列包括同一必需基因之 一部份。 31﹒根据申请专利范围第30项之医药组合物 ,其包括3个或更多个寡核有酸序列。 32﹒根据申请专利范围第30项之医药组合物 ,其中每一标的序列包括不同必需基因之 一部份。 33﹒根据申请专利范围第32项之医药组合物 ,其包括3个或更多个寡核酸序列。 34﹒一种可用于治疗疤疹病毒感染之医药组 合物,其包括有效治疗剂量的二个或更多 个寡核酸序列,其中每一个寡核酸序 列皆与不同的标的序列互补,该等标的序 列包括病毒 DNA合成所必需之基因或其 mRNA转录序列之一部份,其中该基因包括 选自 UL5.UL8.UL15.UL9.UL29.UL30. UL42和UL52之必要基因。 35﹒根据申请专利范围第34项之医药组合物 ,其中每一标的序列包括同一必需基因之 一部份。 36﹒根据申请专利范围第35项之医药组合物 ,其包括3个或更多个寡核酸序列。 37﹒根据申请专利范围第34项之医药组合物 ,其中每一标的序列包括不同必需基因之 一部份。 38﹒根据申请专利范围第37项之医药组合物 ,其包括3个或更多个寡核酸序列。
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