| 主权项 |
1﹒一种式Ⅲ之化合物 其中R1,R2,R3和R4独立地为氢、甲 基、三氟甲基;R5是氢或当n是1, R5与R3一起包含一个双键,R6是氢, 第三丁基,三─n─丁锡烷基或三本甲基 或其药学上可接受的盐类。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2, 1─二甲基─5,7─二氢─7─[[ 2'─(1氢─四唑─5─基)[1,1 二苯基]─4─基]甲基]─6氢一 咯并[2,3─d]嘧啶─6─酮,或其 药学上可接受。 3﹒如申请专利范围第1项之化合物,为5 7─二氢─2─甲基─7─[[2'─( 1氢─四唑─5─基);1,1─二苯基 ─3─基]甲基]─4─(二氟甲基) ─6氢─咯并[2,3,d]嘧啶─6 一酮,或其药学上可接受的盐类。 4﹒如申请专利范围第1项上化合物,为2 4─二甲基─5,6,8─二氢─8 2'─(1氢─四唑─5─基)1,1 1─二苯基]─4─基二甲基─7氢─ 啶并[2,3─d]嘧啶─7─酮,或 其药学上可接受的盐类。 5﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2─ 甲基─4─三氟甲基─5,6,8─三氢 ─8[[─2─(1氢─四唯─5─基 )[1,1─二苯基]─4─基]甲基] ─7氢─咯并,2,3─d]嘧啶─7 ─酮,或其药学上可接受的盐类。 6﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2 4─二甲基─5,6,8─三氢─8─1 [6─[2─(1氢─四唑─5基)苯 基]─3─啶基]甲基]─7氢─咯 并[2,3─ d]嘧啶─7─酮,或其药 学上可接受的盐类。 7﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2─ 甲基─4─三氟甲基─5,6,8─三氢 ─8─[[6─[2─(1氢─四唑─5 ─基)苯基]─3─啶基]甲基)─7 氢─咯并[2,3─d]嘧啶─7─酮 ,或其药学上可接受的盐类。 8﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2 1─三甲基─5,6,8─三氢─8─[ [5─[2─(1氢─四唑─5─基)苯 基]─2─啶基]甲基]─7氢─咯 并[2,3─d]嘧啶─7─酮,或其药 学上可接受的盐类。 9﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2, 4,6─三甲基─5,6,8─三氢─8 ─[[2'─(1氢─四唑─5─基)[ 1,1─二苯基]─4─基]甲基]─7 氢─啶并[2,3─d]嘧啶─7─酮 ,或其药学上可接受的盐类。 10﹒如申请专利范围第1项之化合物,为2 ,4─二甲基─8─([2'─(1氢─ 四唑─5─基)[1,1─,苯基]─4 ─基]甲基]─7氢─啶并[2,3─ d]嘧啶─7─酮,或其药学上可接受的 盐类。 11﹒一种制备如申请专利范围第1项之化合 物之制法,包括 (a)缩合一嘧啶式 其中R1,R2,R3,R4,R5,n和p 与申请专利范围第1项定义同,Z1是一 个脱离基,以及R7是低级烷基,和下式 其中R6和Ar1是依申请专利范围第1项 所正义或 (b)将下式之双环化合物进行反应 其中R1.R2, R3,R4,R5.Ar1和 n与申请专利范围第1项所定义者相同, 使Y是对─三氟甲烷磺酸酯对─溴或对─ 碘基团与一种芳基硼酸或芳基锡烷在钯触 媒的存在下 或 (C)将下式之二环化合物缩合 其中R1,R2,R3,R4,R5和n与中 请专利范围第1项者相同与下式之二芳基 化合物 其中R6和Ar1与申请专利范围第1项者 相同及Z1是一个脱离基或 (d)由式Ⅲ化合物中移除保护基团其中 R6为第三丁基,三─n─丁锡烷基或三 苯甲基,以提供一个化合物而其中R6为 氢或 (e)将下式化合物与叠氮反应物进行反应 以得如申请专利范围第1项之化合物 其中R1,R2,R3,R4,R5,Ar1和 n与申请专利范围第1项所定义者相同。 (f)与一种无机或有机硷形成式Ⅲ化合物 之盐类或 (g)经过氧剂将式Ⅲ化合物或其盐类转化 成其N─氧化物。 12﹒一种制备式Ⅲ化合物之方法 其中R1,R2,R3和R4独立地为氢、甲 基、三氟甲基,R5是氢或当n是1,R5 与R3一起包含一个双键,R6是氢,第 三丁基,三─n─丁锡烷基或三苯甲基, n为0至1, Ar1是 和其药理可接受盐类且包含与式l之化合 物反应 其中R1, R2,R3,R4,R5和n如以 上所定义,和与式2的胺 共中Ar1如以上所定义及Y是对─溴或 对─碘基团,以制备式3之化合物 其中R1,R2,R3,R4,R5.n Ar1如以上所正义,及式3之化合物或 式4之芳基硼酸进行反应 其中R6如以上所定义,在钯触媒的存在 下, 和选择性的当R为第二丁基时经酸性 水解将保护基移除之,得到式Ⅲ之化合物 其中R1,R2,R3,4,R5.n和 Ar1如以上所定义。 13﹒如申请专利范围第12项之方法,其中式 4化合物 其中R6为第三丁基,其是经将之与式5 化合物反应 其中R6如以上所定义,与Mg和硼化三 烷基B(OR7)3其中R7是含1至6个碳 原子的低级烷基,在非质子性溶剂中当酸 或硷和式4的芳基硼酸反应先成而制得 其中H如以上所定义。 14﹒一种治疗高血压之药学组成物,包含 根据申请专利范围第1至10项任何一项之 化合物,以及一药学上可接受之载体。 15﹒如申请专利范围第1至0项任何一项之 化合物,作为有用于治疗高血压之药剂。 16﹒如申请专利范围第1至10项任何一项之 化合物,作为治疗高血压。 17﹒﹒如申请专利范围第1至10项任何一项之 化合物,作为冶撩充血性心脏衰竭。 18﹒﹒如申请专利范围第1至10项任何一项之 化合物,作为预防或治疗血管造形术后的 再狭窄。 |
