含季氮膦酸化合物，药物组合物和治疗钙及磷酸盐代谢异常方法及治疗预防牙垢和牙斑方法

摘要

本发明涉及含季氮膦酸及其药用的盐和酯，并且具有如通式的结构。本发明还涉及含有一种安全和有效量的本发明化合物和药用赋形剂的药物组合物。最后，本发明还涉及治疗或预防以异常钙和磷酸盐代谢为特征的病理状态的方法，如治疗人体或其他哺乳动物体内骨质疏松、类风湿性关节炎和骨关节炎的方法，以及涉及治疗或预防牙垢、牙斑和牙龈炎的方法。这种方法包括给需要这种治疗的人体或其他哺乳动物使用一安全和有效量的本发明化合物或组合物。

主权项

1、一种含季氮的膦酸化合物和其药学上可接受的盐和酯，具有下述结构：其中m和n是0至10的整数；m+n是从0至10；(a)Q是一个共价键或一个选自O，S，NR¹的基团；(b)Y是N⁺(R⁸)₂或C(R¹)₂和当Y是C(R¹)₂时，至少一个R²必须是N⁺(R⁸)₃；(c)Z是一个饱和的，不饱和的或芳香族的，单环或多环碳环，或含有一个或多个选自O，S或N的杂原子的单环或多环杂环；(d)R是PO₃H₂；或P(O)(OH)R₄，其中R₄是取代的或未取代的1-8个碳原子的烷基；(e)每个R₁是选自下列一组：零；SR⁶；R⁹SR⁵；-O₂CR₃；氢；羟基；取代或未取代的C₁-C₈烷基；-OR³；-CO₂R³；-O₂CR₃；-NR³₂；-N(R³)C(O)R³；-C(O)N(R³)₂；卤素；-C(O)R³；芳基烷基；硝基；取代或未取代的芳基，以及它们的组合；(f)每个R₂是Z基团上的一个或多个取代基，独立地选自下列一组：N⁺(R⁸)₃；SR⁶；R⁹SR⁶；氢；取代的或未取代的C₁-C₈烷基；OR³；-CO₂R₃；-O₂CR³；-NR³₂；-N(R³)C(O)R³；-C(O)N(R³)₂；卤素；羟基；-C(O)R³；芳基烷基；硝基；取代或未取代的芳基；(g)每个R₃是独立地选自下列一组：氢，取代或未取代的含有1-8个碳原子的烷基，和R⁹SR⁶；(h)R₅是选自下列一组：氢；卤素；SR⁶；R⁹SR⁶；氨基；羟基；和取代或未取代的C₁-C₈烷基；(i)每个R⁶独立地选自下列一组：H；-C(O)R⁷；-C(S)R⁷；-C(O)NR⁷₂；-C(S)N(R⁷)₂；-C(S)OR⁷；-C(O)OR⁷；其中R⁷是氢或取代或未取代的C₁-C₈烷基。(j)每个R⁸独立地选自下列一组：零，取代或未取代的具有1-35个碳原子的烷基，取代或未取代的苯基，苄基，或R⁹SR⁶；和(k)R⁹是一个取代的或未取代的C₁-C₈烷基；