| 主权项 |
1﹒一种式I化合物 式中X为氧基、硫基、亚磺醯基、磺醯基 、亚胺基、(1─4C)烷亚胺基或次甲基 ,最后所提之基选择性地带一或二个(1 ─4C)烷基; Y为羟基或次甲基;后者之基选择性地带 一或二个(1─4C)烷基; 各R1可为相同或不同,选自氢、卤基、 三氟甲基、硝基、氰其、羟基、胺基、( 1─4C)烷基、(1─4C)烷氧基、(1 ─4C)烷硫基;(1─4C)烷亚磺醯基、 (1─4C)烷磺醯基、(1─4C)烷胺基 及二─(1─4C)烷胺基; m与n可为相同或不同,为1或2之整数 A1为(1─4C)次烷基、(3─4C)次 烯基或(3─4C)次炔基; Het为含高至2个选自氮、氧与硫之杂原 子之五或六员杂芳基部分,且其可选择性 地带一个选自卤基、三氟甲基、硝基、氰 基、羟基、胺基、(1─4C)烷基及(1 ─4C)烷氧基之取代基;及 G为羧基,1H─四唑─5─基或式─CONH ─SO2R2之基其中R2为(1─4C)烷基 、基或苯基,其后两者可选择性地带一 或二个选自卤基、三氟甲基,硝基、氰基 、羟基、(1─4C)烷基及(1─4C)烷 氧基之取代基; 或当G为羧基时,为其活体内可水解之酯 或其醯胺;或其药用盐。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 X为氧基、硫基─胺基、甲亚胺基、二至 胺基或次甲基; Y为羰基或Y为选择性地带一或二个甲基 或乙基之次甲基; 各R1可为相同或不同、选自氢、氟基、 氯基、溴基、三氟甲基、硝基、氰基、甲 基、乙基,甲氧基,乙氧基,甲硫基,甲 亚磺醯基及甲磺醯基; m与n各为整数1; A1为次甲基、次乙基、亚乙基、三次甲 基、亚丙基、次丙基、次2─丙烯基或次 3─丙快基; Het为吩基,唑基或啶基,其可选 择性地带一个选自氟基、氯基、溴基、三 氟甲基、硝基、氰基、羟基、胺基、甲基 ,乙基、甲氧基及乙氧基之取代基;及 G为羧基,1H─四唑─5─基或式一CONH ─SO2R2之基其中R2为甲基、乙基或苯 基,最后之基选择性地带一个选择自氟基 ,氯基,三氟甲基,硝基,氰基、羟基、 甲基及甲氧基之取代基; 或当C为羧基时,为其活体内可水解之酯 或其药用盐。 3﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 X为氧基、硫基或亚甲基; Y为次甲基; 各R1可为相同或不同,选自氢、氯及三 氟甲基; m与n各为整数1; A1为次甲基; Het为2,5─吩二基,3,5─吩 二基或2,5─唑二基(于各情形中G 在5─位)或Het为2,5─啶二基( G在5─位)或2,6─啶二基(G在 6─位),该杂芳基部分选择性地带一个 选自氟基,氯基或甲基之取代基;及 G为羧基或其活体内可水解之酯; 或其药用盐。 4﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 X为氧基或亚胺基; Y为次甲基; 各R1可为相同或不同,选自氢、氯及三 氟甲基; m与n各为整数1; A1为次甲基; Het为2,5─吩二基,3,5─吩 二基或2,5─唑二基(于各情形中G 在5─位); 及G为羧基或其活体内可水解之酯; 或其药用盐。 5﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其为 5─(8─三氟甲基─10,11─二氢二苯 并[b,f][1,4]氧氮七圜─10─ 基甲基)─吩─2─羧酸, 5─(11氧─10,11─二氢二苯并[b, e][1,4]二氮七圜─10基甲基) 吩─2─羧酸, 4─(10,11─二氢二苯并[b,f][ 1,4]氧氮七圜─10基甲基)吩─2 ─羧酸, 5─(8─氯─10,11─二氢二苯并[b ﹒f][1,4]氧氮七圜─10─基甲基 )─吩─2─羧酸或 5─10,11─二氢二苯并[b,e][ 1,4]二氮七圜─10─基甲基)吩─ 2─羧酸; 或其活体内可水解之酯或 其药用盐。 6﹒一种制备根据申请专利范围第1项之式(1)化合 物或其活体内可水解之酯或其醯 胺或其药用盐之方法,其包括: (a)将式Ⅱ化合物: 与下式化合物偶联: Z ─A1─Het─G 式中之Z为可置换之基及 R1.X、Y、A1.Het 、G、m与n如 申请专利范围第1项中所定义; 若于此等反应剂中之任何羟基、胺基、亚 胺基、烷胺基或羧基藉由习用之保护基保 护,或替代地任何此种基不需保护,则其 后可藉由习用之方法将任何此种保护基除 去;或 (b)以(1─4C)烷硫醇自对应于式I之 化合物(其中R1为可置换之基Z)置换 Z基、形成式I化合物其中R1为(1─ 4C) 烷硫基; 且若需要或想要,其后 1)还原式I化合物其中Y为羰基者,形成 式I化合物其中Y为次甲基; ii)气化式I化合物其中R1为(1─4C )烷硫基者,形成式I化合物其中R1 为(1─4C)烷亚磺醯基或(1─4C) 烷磺醯基; iii)藉由与式NH2SO2R2之磺胺反应转化 式I化合物其中G与羧基者成式I化合 物其中C为─CONHSO2R2 若于这些反应剂中之任何羟基、亚胺基或 烷妆基藉由习用保护基保护或替代地任何 此种基不需保护,则其后任何此种保护基 可藉由习用方法除去; iv)酯化其中G为羧基或其反应性衍生物 之式I化合物,形成活体内可水解之酯 v)将式I化合物其中G为羧基或其反应性 衍生物者与胺反应形成醯胺; vi)形成药用盐。 7﹒一种用于拮抗PGE2作用之医药组合物,其 包含根据申请专利范围第1至5项中任一 项之式I化合物或其活体内可水解之酯或 酯胺,或其药用盐与药用稀释剂或载剂。 |
